La variabilidad genética puede ayudar a predecir la agresividad del tumor y el éxito del tratamiento

Un nuevo método de puntuación que mide la variabilidad genética en un tumor puede algún día ayudar a identificar a los pacientes con cánceres agresivos que tienen menos probabilidades de responder al tratamiento. Tal herramienta podría mejorar las decisiones clínicas basadas en las características únicas del cáncer de un paciente.
Los investigadores dicen que si sus hallazgos se confirman en estudios posteriores, su nueva herramienta, que mide la variabilidad genética en los tumores, podría ayudar a los médicos a identificar el mejor tratamiento para los pacientes y predecir su pronóstico.

Tal es la esperanza de un equipo de investigación dirigido por James Rocco, profesor en el Departamento de Otorrinolaringología - Cirugía de Cabeza y Cuello, en la Universidad Estatal de Ohio en Columbus, y colegas que informan un nuevo estudio en la revista PLOS Medicina.

El cáncer se produce cuando las células anormales crecen y se multiplican debido a los cambios en los genes que controlan la forma en que funcionan. A medida que estas células mutadas crecen y se dividen, acumulan más mutaciones diferentes, lo que les permite crecer más rápido, invadir otras partes del cuerpo y resistir la terapia.

A medida que las mutaciones se acumulan, se forman subpoblaciones de células dentro de un tumor, cada una caracterizada por su propio grupo de mutaciones.

Los investigadores tienen una teoría de que esta "heterogeneidad intratumoral" conduce a peores resultados de tratamiento porque las terapias a menudo apuntan a mutaciones específicas, no a muchas independientes.

Alta variabilidad genética en tumores correlacionada con una menor supervivencia del paciente

Sin embargo, actualmente no existe una herramienta clínica fácil y única para ayudar a los oncólogos a medir la heterogeneidad del tumor para que puedan tomar decisiones clínicas y evaluar mejor el pronóstico de la enfermedad.

Como primer paso para satisfacer esta necesidad, el Prof. Rocco y sus colegas desarrollaron un método que puntúa la variabilidad genética entre las células cancerosas dentro de los tumores de pacientes con cáncer de cabeza y cuello.

Para su estudio, recolectaron datos retrospectivos de 305 pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello de The Cancer Genome Atlas (TCGA) y utilizaron la nueva herramienta para analizar la variabilidad genética de sus tumores.

El equipo demostró que las puntuaciones más altas en la herramienta, denominadas MATH (heterogeneidad tumoral mutante-alelo), correspondían a tumores con un alto grado de variación entre las mutaciones genéticas en sus células cancerosas.

Y encontraron que la alta variabilidad genética (puntajes MATH más altos) se correlacionaba con una menor supervivencia del paciente.

Cada 10% de aumento en el puntaje de MATH correspondió a un 8.8% de mayor probabilidad de muerte.

Si sus hallazgos se confirman en estudios posteriores y con otros cánceres, el equipo sugiere que los puntajes de MATH podrían ayudar a los médicos a identificar el mejor tratamiento para los pacientes con cáncer y predecir su pronóstico.

El Prof. Rocco resume los hallazgos y sus implicaciones:

"Nuestro análisis retrospectivo mostró que los pacientes con tumores de alta heterogeneidad tenían más del doble de probabilidades de morir en comparación con los pacientes con tumores de baja heterogeneidad. Este tipo de información podría refinar el diálogo sobre cómo combatir el cáncer al ayudarnos a predecir el éxito del tratamiento del paciente y justificarlo decisiones clínicas basadas en la composición única del tumor de un paciente ".

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