Los datos genéticos descubren múltiples facetas de la esquizofrenia

La esquizofrenia no es una enfermedad única, dicen los investigadores que han descubierto cuatro cambios genéticos clave que explican cuatro condiciones previamente desconocidas.
Los descubrimientos genéticos están desafiando el concepto de una definición única para la esquizofrenia.

La investigación, publicada en EBioMedicine, apoya una llamada para ver "esquizofrenia" como un término general para una variedad de condiciones que pueden necesitar opciones de tratamiento diferentes y más específicas.

Las personas que tenían modificaciones en cada uno de los cuatro genes distintos tenían diferentes síntomas, niveles de inteligencia y otras características distintas de las otras modificaciones.

Las estadísticas del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) indican que la esquizofrenia afecta al 1.1 por ciento de los adultos en los Estados Unidos dentro de un período de 12 meses.

La condición puede dar lugar a alucinaciones y las personas pueden encontrar difícil interpretar la realidad. También puede conducir a dificultades de aprendizaje, aislamiento emocional y falta de motivación.

Estudios previos han vinculado múltiples cambios genéticos a la esquizofrenia, pero no han logrado explicar los síntomas variables.

Cuatro mutaciones, cuatro conjuntos de síntomas

Investigadores del Centro Médico Langone de la Universidad de Nueva York (NYU) en Nueva York, NY, dirigidos por la psiquiatra Dra. Dolores Malaspina, examinaron a 48 pacientes de diferentes orígenes étnicos con un diagnóstico de esquizofrenia.

El equipo se centró en los conjuntos de síntomas en los pacientes y los cambios genéticos que condujeron a la interrupción de la función cerebral. Las modificaciones que se estudiaron fueron raras o poco conocidas.

Los resultados vinculan cuatro genes importantes con condiciones específicas. Todos estos afectan el crecimiento o la regulación de los circuitos nerviosos.

Un gen, conocido como PTPRG, codifica una proteína que permite que las células nerviosas se conecten a medida que forman redes nerviosas.

• Los síntomas "positivos" incluyen ideas delirantes, movimiento agitado y pensamiento inusual
• Los síntomas "negativos" incluyen la expresión "plana" de las emociones y la dificultad para iniciar o mantener la actividad
• Los efectos cognitivos incluyen dificultad para comprender la información o poder usarla para tomar decisiones.

Aprenda más sobre la esquizofrenia

En personas con algunas mutaciones raras en este gen, los síntomas de psicosis relativamente graves surgen a una edad más temprana y pueden surgir dificultades de aprendizaje. Aunque algunos de estos pacientes son altamente inteligentes, pueden verse retenidos por deficiencias en su memoria de trabajo. La memoria de trabajo se describe como el "bloc de notas" que el cerebro usa para almacenar y procesar recuerdos temporales.

Un segundo gen, SLC39SA13, afecta a un transportador de zinc que guía a las células nerviosas para aumentar o disminuir los impulsos nerviosos. Las personas con modificaciones SLC39SA13 pueden enfrentar una variedad de problemas cognitivos, vinculados con bajo rendimiento en la escuela y problemas graves con emociones y motivación.

Un tercer gen es ARMS / KIDINS220, que está involucrado en el crecimiento de las células nerviosas. Las alteraciones en este gen pueden no causar problemas hasta más adelante en la vida, después de que una persona se gradúa de la universidad. Sigue el declive cognitivo, que es característico de una enfermedad degenerativa.

El cuarto gen es TGM5, que desempeña un papel en la estabilización de grupos de proteínas, incluidos algunos grupos vinculados a condiciones degenerativas que progresan con la edad avanzada, como la enfermedad de Huntington. En las personas con modificaciones TGM5, los síntomas son menos graves, pero pueden incluir el trastorno por déficit de atención (ADD) durante la infancia.

El primer autor Thorsten Kranz explica que los tratamientos que no funcionan para un paciente pueden ser altamente efectivos para otro. Por ejemplo, los pacientes con modificaciones en ARMS / KIDINS220 podrían beneficiarse de terapias dirigidas a proteger las células nerviosas, mientras que aquellos con una mutación en PTPRF pueden necesitar tratamiento para mejorar su memoria de trabajo.

"Una falacia común es que la esquizofrenia se puede tratar como una enfermedad única. Nuestro estudio biológico comienza a responder preguntas de larga data en el campo sobre por qué dos personas diagnosticadas con esquizofrenia pueden tener síntomas drásticamente diferentes. Por primera vez, hemos definido cuatro síndromes mecánicamente ".

Dra. Dolores Malaspina

El Dr. Malaspina agrega que hasta 1 de cada 3 pacientes con esquizofrenia podrían ahora beneficiarse de una terapia más específica, dependiendo de los cambios dentro de estos cuatro genes, ya que el 31 por ciento de los pacientes con esquizofrenia probablemente tengan una de estas mutaciones.

Ella también espera que los hallazgos proporcionen una idea más clara de la condición, ya que los científicos "sacan a estos grupos de la mezcla".

La edad del padre afecta la probabilidad de mutaciones

El año pasado, el mismo equipo publicó hallazgos de estudios sobre el código genético de pacientes con esquizofrenia y sus padres sanos, ya que más del 70 por ciento de la esquizofrenia ocurre en un individuo sin un familiar que la haya tenido antes.

Descubrieron que la fuente más importante de estos cambios era la línea germinal paterna, es decir, el esperma del padre, y un estudio mostró que más del 25% de los casos estaban relacionados con la edad avanzada del padre.

Las células espermáticas se dividen y multiplican 600 veces cuando el padre tiene 50 años. A medida que el ADN se copia con cada ronda de divisiones celulares, los errores de copia se acumulan a medida que el hombre envejece.

El conocimiento obtenido hasta ahora, dice el Dr. Malaspina, podría ofrecer "una poderosa herramienta para definir versiones precisas de la esquizofrenia".

Los autores creen que su trabajo contribuirá a un nuevo marco para encontrar genes que afecten a otras enfermedades genéticas complejas que se ven afectadas por la edad del padre, como el autismo.

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