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Los genes no son los únicos conductores del cáncer de colon

Los genes no son los únicos factores que impulsan el cáncer de colon. Un nuevo estudio sugiere que los factores celulares juegan un papel igualmente importante, y que no solo impulsan el crecimiento tumoral, sino que también afectan la respuesta de la enfermedad a la quimioterapia.
El autor principal del estudio, John Dick, del Centro de cáncer Princess Margaret, University Health Network, Toronto, Canadá, y sus colegas, escriben sobre sus hallazgos en un documento publicado en línea en Ciencia el jueves.
Usando ratones criados en laboratorio con sistemas inmunes pobres para desarrollar cánceres colorrectales humanos, descubrieron que los factores biológicos y el comportamiento celular, no solo los genes, impulsaban el crecimiento tumoral y contribuían al fracaso del tratamiento y la recaída.
Dick, quien también es profesor en el Departamento de Genética Molecular de la Universidad de Toronto, dice en un comunicado de prensa que el estudio representa un "avance conceptual importante en la comprensión del crecimiento tumoral y la respuesta al tratamiento".

No todas las células cancerosas son iguales

Para su estudio, Dick y sus colegas encontraron una forma de seguir células tumorales individuales a medida que se desarrollaban con el tiempo.
Descubrieron que no todas las células cancerosas son iguales. Solo algunos mantienen el crecimiento del cáncer, y dentro de este grupo, existen otras diferencias: por ejemplo, algunas células impulsaron el crecimiento durante largos períodos, hasta 500 días, mientras que otras se detuvieron después de 100 días.
También encontraron una clase de células que conducen el cáncer que permanece latente antes de activarse.
Y se sorprendieron al descubrir que los genes mutados eran los mismos para todos los diferentes comportamientos celulares.

Las células respondieron de manera diferente a la quimioterapia

Dick y sus colegas luego probaron el efecto de la quimioterapia en los tumores humanos que crecen en los ratones inmunodeficientes.
Descubrieron que, en general, el tratamiento eliminaba las células que impulsan el tumor a más largo plazo.
Pero de forma inesperada, en lugar de matar a las células que impulsan el tumor a más corto plazo, la quimioterapia las sacó de su estado latente a un estado activo, causando que los tumores crezcan nuevamente.
Y de nuevo, los investigadores encontraron que las células tumorales que sobrevivieron tenían las mismas mutaciones que las que murieron por el tratamiento.
Dicen que esto prueba que fueron los factores celulares y no la mutación genética los responsables del fracaso del tratamiento.

El "cambio de paradigma" desafía la vista convencional

Los hallazgos cuestionan la opinión convencional de que el crecimiento tumoral y la resistencia a la quimioterapia se rigen exclusivamente por las mutaciones genéticas en las células del tumor.
"Los datos muestran que la secuencia genética de los tumores para encontrar el espectro de sus mutaciones definitivamente no es la historia completa cuando se trata de determinar qué terapias serán más efectivas", dice Dick.
Él dice que los hallazgos confirman que para diseñar tratamientos efectivos personalizados para el cáncer, los médicos oncológicos tendrán que mirar más allá de las mutaciones genéticas.
"Este es un cambio de paradigma que muestra que la investigación también debe enfocarse en las propiedades biológicas de las células", explica Dick, quien también es catedrático de investigación de Canadá en biología de células madre y científico principal en el Centro McEwen de Medicina Regenerativa de la Universidad de la Salud. Ontario Cancer Institute, el brazo de investigación del Centro de cáncer Princess Margaret.

"Por ejemplo, encontrar una forma de poner las células dormidas en ciclos de crecimiento podría hacerlas más sensibles al tratamiento de quimioterapia. Apuntar a la biología y las propiedades de crecimiento de las células cancerosas podría ampliar el repertorio de agentes terapéuticos utilizables y proporcionar mejores resultados para los pacientes", agrega. .

Pionero en investigación del cáncer

Dick es un pionero en la investigación de células madre del cáncer. Primero identificó las células madre de leucemia en 1994 y en 2006, cómo las células madre también podrían estar impulsando los tumores de cáncer de colon.
Más recientemente, en 2011, él y su equipo revelaron cómo desarrollaron un método para convertir las células sanguíneas humanas normales en células madre de leucemia "humana".
Los fondos del Genoma de Canadá a través del Instituto de Genómica de Ontario, varias fundaciones canadienses, el Ministerio de Salud y Cuidados a Largo Plazo de Ontario, y la Fundación Princesa Margaret Cáncer, ayudaron a pagar la investigación detrás del estudio.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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