El gen dentro del gen conduce a la leucemia mieloide aguda, según un nuevo estudio

Una nueva investigación sugiere que es un gen más pequeño incrustado dentro de un gen más grande ya vinculado a la pobre supervivencia de pacientes con leucemia mieloide aguda que realmente impulsa la progresión de la enfermedad.

Investigadores del Centro Oncológico Integral de la Universidad Estatal de Ohio - Arthur G. James Cancer Hospital y el Instituto de Investigación Richard J. Solove (OSUCCC - James) informan sus hallazgos en la revista Señalización científica.

La leucemia mieloide aguda (AML, por sus siglas en inglés) es un cáncer que se origina en células que normalmente se convertirían en varias células sanguíneas. En general, es una enfermedad de personas mayores: la edad promedio de un paciente con AML es de aproximadamente 66 años.

La Sociedad Americana del Cáncer estima que en 2014 se diagnosticarán alrededor de 18,860 casos nuevos de AML en los EE. UU. Y habrá aproximadamente 10,460 muertes por esta enfermedad.

Se sabe que la alta expresión de un gen llamado BAALC (abreviatura de cerebro y leucemia aguda, citoplasmática y pronunciada "bola C") está relacionada con una supervivencia deficiente de las personas con AML.

BAALC tiene un gen más pequeño, llamado microRNA-3151, incrustado en su interior que también se sabe que es activo en AML.

El nuevo estudio muestra que de los dos, el gen más pequeño es el principal impulsor de la AML, y también sugiere un medicamento que lo bloquea.

Si bien ambos genes juegan un papel, es miR-3151 lo que realmente impulsa a AML

El investigador principal y coautor, Albert de la Chapelle, profesor de medicina y Leonard J. Immke Jr. y Charlotte L. Immke, directora de investigación del cáncer en OSUCCC - James, dice:

"Cuando ambos genes están altamente expresados, significa un mal pronóstico para los pacientes, pero nuestros experimentos indican que es la expresión alta de miR-3151 lo que realmente importa. La sobreexpresión de BAALC solo tuvo actividad cancerígena limitada".

Usando cultivos de células humanas y ratones, él y sus colegas investigaron hasta qué punto la sobreexpresión de miR-3151 y BAALC contribuye a la progresión de la enfermedad en pacientes mayores con AML citogenéticamente normal.

Descubrieron que el gen más pequeño estimula el desarrollo de AML mediante el bloqueo de un gen supresor de tumores llamado TP53 que normalmente hace que las células sospechosas con daño grave en el ADN se autodestruyan.

La coautora Clara D. Bloomfield, Catedrática de la Universidad Distinguida y la Académica de Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio, explica el efecto que tiene el gen más pequeño:

"Cuando miR-3151 bloquea TP53 en las células tumorales, permite que las células sobrevivan, se dividan y crezcan más rápido".

MiR-3151 también puede ser un factor importante en tumores sólidos

El Prof. Bloomfield dice que descubrieron que miR-3151 también estimula el crecimiento en células de melanoma maligno de la misma manera, lo que indica que podría ser un factor importante en el crecimiento de tumores sólidos.

También descubrieron que miR-3151 puede ser activo por sí mismo, independiente del gen del huésped, y que se dirige directamente a TP53 y a otros siete genes en la vía TP53.

En una parte final de su estudio, el equipo demostró que el inhibidor del proteasoma bortezomib redujo la sobreexpresión de miR-3151, señalando como una forma potencial de tratar la sobreexpresión del gen pequeño.

MiR-3151 pertenece a una clase de moléculas reguladoras llamadas microRNAs que ayudan a controlar la producción de proteínas. Hay varios cientos de microARN humanos conocidos, de los cuales alrededor de un tercio están integrados en genes del hospedador en tramos cortos de ADN llamados intrones.

"Sabemos muy poco sobre cómo los microRNA ubicados dentro de los intrones están regulados y cómo interactúan con sus genes del huésped. Estos hallazgos proporcionan un ejemplo importante de esa interacción", dice el primer autor e investigador postdoctoral, la Dra. Ann-Kathrin Eisfeld.

Los fondos del NIH / Instituto Nacional del Cáncer, la Fundación de Investigación de Leucemia Coleman y el Programa de Becas de Pelotonia ayudaron a financiar el estudio.

Noticias médicas hoy informó recientemente un estudio publicado en Naturaleza que encontró un vínculo entre un gen de leucemia y un nuevo trastorno de crecimiento infantil que los investigadores denominaron "síndrome de sobrecrecimiento DNMT3A" después del gen. Sin embargo, dicen que las mutaciones en DNMT3A que se relacionan con el trastorno del crecimiento no son las mismas que las que se relacionan con la leucemia, y que el trastorno no aumenta el riesgo de cáncer.