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Terapia génica utilizada para bloquear el VIH sin drogas

En un pequeño ensayo, los investigadores han utilizado con éxito la terapia génica para estimular el sistema inmunológico de 12 pacientes con VIH para resistir la infección. Quitaron los glóbulos blancos de los pacientes para editar un gen en ellos, y luego los infundieron nuevamente a los pacientes. Algunos de los pacientes que mostraron cargas virales reducidas no tomaron drogas contra el VIH por completo.

De hecho, uno de los pacientes no mostró rastros detectables de VIH después de la terapia. Los investigadores, que informan su fase I estudian en el New England Journal of Medicine creen que la suya es la primera publicación publicada sobre el uso de la edición genética en humanos.

El equipo incluyó investigadores de la Universidad de Pensilvania (Penn), Pensilvania, la Facultad de Medicina Albert Einstein, Bronx, NY, y Sangamo BioSciences, Richmond, CA, la compañía que desarrolló la tecnología de edición de genes.

Carl H. June, autor principal del estudio y profesor de la Escuela de Medicina Penn's Perelman, dice:

"Este estudio muestra que podemos confeccionar de forma segura y efectiva células propias de un paciente con VIH para imitar una resistencia natural al virus, infundir esas células diseñadas, hacer que persistan en el cuerpo y potencialmente mantener a raya las cargas virales sin el uso de drogas ".

Él dice que los hallazgos refuerzan su creencia de que la edición de células T es la clave para eliminar la necesidad de medicamentos antirretrovirales de por vida (ADT). Incluso podría conducir a "enfoques curativos funcionales para el VIH / SIDA", agrega. Una cura funcional significa que no hay rastros detectables de la enfermedad en el paciente.

El método de edición de genes que utilizaron se llama "zinc-finger nucleasa (ZFN)", una especie de tijera molecular.

Utilizaron ZFN para editar un gen llamado CCR5 en las células T inmunes para que sea como una mutación que ocurre en el 1% de la población. Las personas con la mutación, llamada CCR5-delta-32, son naturalmente resistentes al VIH. La mutación bloquea efectivamente la forma en que el virus ingresa en las células inmunes.

Cada paciente recibió una infusión de 10 mil millones de células modificadas

Para el estudio, el equipo les infundió las células T modificadas propias de los pacientes. Cada uno recibió una sola infusión, que contiene alrededor de 10 mil millones de células, entre mayo de 2009 y julio de 2012.

Comenzando 4 semanas después de la infusión, a seis de los pacientes se les suspendió la terapia antirretroviral por un total de hasta 12 semanas, mientras que los otros seis permanecieron en tratamiento.

El propósito de un ensayo de fase I es evaluar la seguridad y qué tan bien toleran los pacientes el tratamiento. Los investigadores informan que las infusiones fueron seguras y tolerables, y las células T modificadas continuaron persistiendo en los pacientes durante las visitas de seguimiento.

El ensayo también mostró que la técnica muestra una promesa en la capacidad para suprimir el VIH. Las cargas virales disminuyeron en cuatro pacientes cuyo tratamiento se interrumpió durante 4 semanas.

La carga viral de VIH de un paciente cayó por debajo de niveles detectables

Además, en uno de los pacientes, la carga viral cayó por debajo del límite de detección: los investigadores no pudieron encontrar rastros de VIH en el cuerpo del paciente. Más tarde descubrieron que este paciente ya tenía una copia natural de la mutación del gen CCR5.

El coautor Bruce L. Levine, profesor de terapia génica contra el cáncer, explica:

"Dado que la mitad de los genes CCR5 del sujeto se alteraron de forma natural, el enfoque de edición de genes se basaba en la herencia de la herencia de uno de los padres. Este caso nos permite comprender mejor la mutación y la respuesta del cuerpo a la terapia, abriendo otra puerta para el estudio ".

El siguiente paso es probar la terapia con más pacientes que usan un mayor número de células T modificadas y formas mejoradas de ayudar a que más células persistan en el cuerpo para lograr lo más cerca posible de una curación funcional.

El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), el Centro Penn para la Investigación del SIDA, la Unidad de Ensayos Clínicos y Sangamo BioSciences financió y apoyó el estudio.

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