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La terapia génica podría prevenir el Alzheimer, sugiere un estudio

Un tratamiento genético que administra un virus a un gen en el cerebro podría usarse para tratar la enfermedad de Alzheimer en etapa inicial, según una investigación publicada en la revista. procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.
En la enfermedad de Alzheimer, las placas amiloides se acumulan en el cerebro.

La enfermedad de Alzheimer es el tipo más común de demencia. Afecta a más de 40 millones de personas en todo el mundo, provocando pérdida de memoria, confusión y cambios de personalidad o estado de ánimo. Actualmente no hay cura.

En 2013, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) estimaron que hasta 5 millones de personas vivían con la enfermedad de Alzheimer en los Estados Unidos. En 2014, se atribuyeron 93.541 muertes a la enfermedad, lo que la convierte en la sexta causa principal de muerte en los EE. UU.

Científicos del Imperial College London en el Reino Unido han utilizado un virus modificado para liberar un gen, conocido como PGC1-alfa, en las células cerebrales de los ratones. Descubrieron que reducía el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

El virus se llama vector lentivirus y se usa comúnmente en terapia génica.

Sobre la base de investigaciones de laboratorio previas, el equipo predijo que podría detener la formación de una proteína llamada péptido beta amiloide en las células.

Las placas amiloides son grupos pegajosos de proteínas que se producen en los cerebros de personas con la enfermedad de Alzheimer. Se cree que son responsables de la muerte de las células cerebrales. El péptido beta amiloide es el componente principal de estas placas.

El Prof. Nicholas Mazarakis, coautor del estudio, explica cómo los científicos pueden cambiar la forma en que el lentivirus infecta las células en su beneficio; implica producir una versión modificada del virus y usarlo para entregar genes en células específicas.

Los científicos ya están utilizando la técnica para investigar tratamientos para la artritis, el cáncer y otras afecciones. En ensayos clínicos, el equipo actual lo ha utilizado con éxito para administrar genes a los cerebros de personas con la enfermedad de Parkinson.

La corteza y el hipocampo

En este último estudio, los investigadores inyectaron el virus en dos áreas de los cerebros de ratones: la corteza y el hipocampo cercano.

Se cree que el Alzheimer comienza en la corteza cerebral y luego se disemina gradualmente al hipocampo. El primer daño puede ocurrir entre 10 y 20 años antes de que la enfermedad se vuelva visible.

La corteza cerebral está asociada con la memoria, el razonamiento, el pensamiento y el estado de ánimo a largo plazo. El daño puede provocar depresión y dificultad para descubrir cómo hacer las tareas familiares.

El hipocampo es instrumental en el aprendizaje, en la conversión de recuerdos a corto plazo en recuerdos a largo plazo y en la orientación. Daño en el hipocampo puede causar que una persona olvide eventos recientes, como lo que hicieron esta mañana. También es la razón por la cual las personas con Alzheimer se pierden en las rutas familiares, por ejemplo, no pueden encontrar el camino a casa.

Desarrollo más lento de placas amiloides

Los ratones que recibieron el tratamiento tenían Alzheimer en etapa temprana. Todavía no habían desarrollado placas amiloides. Fueron inyectados con el virus adaptado que contiene el gen PGC1-alfa.

Cuatro meses después de las inyecciones, las pruebas mostraron que los ratones que habían recibido el gen tenían muy pocas placas de amiloide, una mejor memoria y ninguna pérdida de células cerebrales en el hipocampo. Los que no habían sido tratados tenían múltiples placas en el cerebro.

Para probar la memoria, el equipo reemplazó un objeto familiar en las jaulas del mouse con un nuevo elemento. Aquellos con una memoria sana exploraron el nuevo objeto durante más tiempo. Los ratones tratados se comportaron tan bien como los ratones sanos.

Los ratones tratados también tenían un número menor de células gliales. En la enfermedad de Alzheimer, se cree que las células gliales causan daño celular adicional mediante la liberación de sustancias inflamatorias tóxicas.

"Aunque estos hallazgos son muy tempranos, sugieren que esta terapia génica puede tener un potencial uso terapéutico para los pacientes. Hay muchos obstáculos que superar, y por el momento la única forma de administrar el gen es mediante una inyección directamente en el cerebro. este estudio de prueba de concepto muestra que este enfoque merece una mayor investigación ".

Autor principal Dr. Magdalena Sastre

Los autores esperan que los hallazgos puedan abrir una nueva vía para futuras terapias, ya sea para prevenir la enfermedad o para detenerla en las primeras etapas. Esperan comenzar a ver cómo aplicar el tratamiento en humanos, aunque señalan que pasarán años antes de que pueda usarse en un entorno clínico.

Ellos creen que este tratamiento sería mejor utilizado en las primeras etapas del Alzheimer, cuando los síntomas aparecen por primera vez.

El Dr. David Reynolds, director científico de Alzheimer's Research UK, califica los resultados como "un paso prometedor en el camino hacia el desarrollo de tratamientos para esta afección devastadora".

PGC1-alfa juega un papel en la regulación del metabolismo del azúcar y las grasas en el cuerpo. Otros estudios han sugerido que el ejercicio físico y el resveratrol, un compuesto que se presenta en el vino tinto, pueden aumentar los niveles de PGC1-alfa.

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