Gene identificado que conduce una forma agresiva de cáncer de mama

Un equipo de investigadores ha identificado un gen que impulsa una de las formas más agresivas de cáncer de mama. Esperan que al encontrar una forma de bloquear el gen puedan hacer que el cáncer sea menos agresivo.
Los autores creen que la forma más agresiva de cáncer de mama triple negativo se origina a partir de células madre.

En su estudio, publicado en Comunicaciones naturales, los investigadores encontraron que el gen conocido como "inhibidor de la diferenciación 4" (ID4) no solo indica una forma altamente agresiva de cáncer de mama triple negativo, sino que también parece controlarlo.

"Encontramos que ID4 se produce en niveles altos en aproximadamente la mitad de todos los cánceres de mama triple negativos, y que estos cánceres tienen un pronóstico particularmente precario", dice el líder del proyecto, el Dr. Alex Swarbrick. "También demostramos que si bloquea el gen ID4 en modelos experimentales de cáncer de mama triple negativo, las células tumorales dejan de dividirse".

Los cánceres de mama triple negativos son cánceres de mama que carecen de receptores de estrógeno, progesterona y HER2. Los cánceres de mama que tienen estos receptores pueden ser atacados por drogas.

Alrededor del 15% de todos los casos de cáncer de mama son cánceres de mama triple negativos. Los pacientes que los desarrollan suelen tener un mayor riesgo de recurrencia y una supervivencia más corta que los pacientes con otras formas de cáncer de mama.

Parece haber una división entre pacientes con cáncer de mama triple negativo; algunos pacientes sucumben a la enfermedad dentro de 3-5 años, mientras que otros pueden sobrevivir sin enfermedad durante mucho más tiempo que muchos pacientes con cáncer de mama no triple negativo.

Los investigadores descubrieron una explicación probable para esta diferenciación en las perspectivas de supervivencia: existen dos formas distintas de cáncer de mama triple negativo, que parecen originarse en diferentes tipos de células.

Mientras que la forma más benigna del cáncer de mama triple negativo parece originarse en células especializadas, el equipo descubrió que la forma agresiva de la enfermedad parece provenir de células madre.

¿Podría el bloqueo de ID4 hacer que las formas agresivas de cáncer de mama respondan al tamoxifeno?

Las células madre tienen la capacidad de convertirse en una variedad de diferentes tipos de células en el cuerpo, y en muchos tejidos corporales se dividen para reponer otras células, proporcionando al cuerpo una forma de reparación interna. La manera en que las células madre son flexibles y pueden diseminarse a otros tejidos es similar a la forma en que operan muchos cánceres.

Investigaciones previas han demostrado que las células madre mamarias son una parte vital del crecimiento y desarrollo de las mamas durante la pubertad y el embarazo. El nuevo estudio ha demostrado que ID4 es responsable de determinar si estas células madre se convierten en células especializadas o no.

Cuando ID4 se bloquea en una célula madre, se activan otros genes que dirigen la especialización celular. Además, el receptor de estrógeno y varios otros genes expresados ??por formas de cáncer de mama con mejores pronósticos también se activan.

"Los cánceres de mama con receptor de estrógeno positivo tienen un pronóstico relativamente bueno porque el medicamento tamoxifeno es muy eficaz para bloquear el receptor de estrógeno y, por lo tanto, su crecimiento", explica el Dr. Swarbrick.

"Especulamos, por lo tanto, que al bloquear ID4 sería posible convertir los cánceres de mama similares a las células madre en cánceres de mama menos agresivos que incluso pueden responder al tamoxifeno. Si estamos en lo correcto, eso sería notable".

Después de su descubrimiento, el equipo ahora investigará ID4 con el fin de encontrar la mejor estrategia para bloquearlo en humanos. También están planificando un estudio con ratones para evaluar si el bloqueo de ID4 puede hacer que los tumores sean vulnerables al tamoxifeno.

"Todavía no sabemos si estamos viendo un verdadero cáncer dependiente de estrógenos después de que ID4 está bloqueado, uno con un receptor de estrógeno efectivo, o simplemente una caricatura de uno", afirma el Dr. Swarbrick.

El equipo trabajará en colaboración con un experto mundial en la función de receptores de estrógenos y estudiará estos procesos bioquímicos a escala de genoma a medida que intenten comprender completamente el papel que ID4 podría desempeñar en el desarrollo y tratamiento del cáncer de mama.

A principios de este mes, Noticias médicas hoy informó sobre un estudio que encontró que la forma de las células de cáncer de mama puede influir en la respuesta del tumor al tratamiento. Cambiar la forma de estas celdas podría ser una forma de hacerlas más sensibles al tratamiento.

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