Gene explica por qué la gripe puede ser grave

Las personas con una rara variante de un gen que codifica una proteína antiviral tienen más probabilidades de terminar en el hospital gravemente enfermos cuando contraen la gripe que otras que tienen otras variantes, según una nueva investigación dirigida por el Wellcome Trust Sanger Institute en el Reino Unido que se publicó en Naturaleza el domingo.
Las personas que no tienen la rara variante de IFITM3 solo tienen reacciones leves al virus de la influenza, dijeron los investigadores que encontraron los códigos genéticos de una proteína que es importante para ayudar al cuerpo a defenderse del virus.
Parece que cuando hay suficiente proteína IFITM3 en el cuerpo, el virus de la gripe no puede penetrar profundamente en los pulmones.
La pandemia de la "gripe porcina" H1N1 2009 mostró qué tan rápido se puede propagar un nuevo virus y cómo una infección generalmente leve puede volverse grave e incluso matar a un pequeño subconjunto de la población, escriben los autores en su información de antecedentes.
El papel antiviral de IFITM3 en humanos fue sugerido por primera vez por estudios que demostraron que la proteína bloqueaba el crecimiento del virus de la gripe y el virus del dengue en células cultivadas.
Así que decidieron llevar esto más lejos al examinar el efecto de esta familia de proteínas en ratones de laboratorio.
Para hacer esto, utilizaron modelos de ratones "knock out", es decir, ratones que tienen ciertos genes silenciados o noqueados.
Al hacer esto para los genes IFITM, descubrieron que "IFITM3 es esencial para defender al huésped contra la gripe".
Descubrieron que la falta de IFITM3 en ratones puede convertir un caso leve de gripe en una infección mortal.
"Los ratones que carecen de Ifitm3 muestran una neumonía vírica fulminante cuando se los desafía con un virus de la influenza normalmente de baja patogenicidad, lo que refleja la destrucción infligida por la influenza 'española' altamente patógena de 1918", escriben.
Volviendo a probar el efecto sobre las células en tubos de ensayo, encontraron que la falta de IFITM3 permitía una replicación aumentada similar del virus, y cuando reintrodujeron IFITM3, lo impidió.
Luego, los investigadores probaron el papel del gen en la infección humana. Examinando secuencias de genes IFITM3 de 53 pacientes hospitalizados con influenza, descubrieron que algunos tienen una forma mutante rara que afecta la capacidad del gen para producir la proteína, o la cantidad suficiente.
"Encontramos que un número estadísticamente significativo de sujetos hospitalizados muestra enriquecimiento para un alelo IFITM3 menor (SNP rs12252 -C) que altera un sitio aceptor de empalme, y los ensayos funcionales muestran que el genotipo CC menor IFITM3 ha reducido la restricción del virus de la gripe in vitro", escribir.
El profesor Paul Kellam, coautor principal del Wellcome Trust Sanger Institute's Genome Campus en Hinxton, cerca de Cambridge, dijo a los medios:
"En conjunto, estos datos revelan que la acción de una sola proteína antiviral, IFITM3, puede alterar profundamente el curso de la gripe y potencialmente otros virus tanto en humanos como en ratones".
"Para entender completamente cómo la proteína y el gen controlan nuestra susceptibilidad a las infecciones virales, necesitamos estudiar los mecanismos de la variante del gen más de cerca", agregó.
El primer autor, Aaron Everitt, también del Campus del Genoma de Wellcome Trust, dijo:
"Aunque esta proteína es extremadamente importante para limitar la propagación de virus en las células, se sabe poco sobre cómo funciona en los pulmones".
"Nuestra investigación desempeña un papel fundamental al explicar cómo el gen y la proteína están relacionados con la susceptibilidad viral", agregó.
Co-autor principal Dr. Abraham Brass es profesor asistente en el Instituto Ragon del Hospital General de Massachusetts, el Instituto de Tecnología de Massachusetts, y la Universidad de Harvard, y también de la Unidad Gastrointestinal del Hospital General de Massachusetts. Él dijo:
"Dado que IFITM3 parece ser un defensor de primera línea contra la infección, nuestros esfuerzos sugieren que individuos y poblaciones con menos actividad IFITM3 pueden estar en mayor riesgo durante una pandemia y que IFITM3 podría ser vital para defender poblaciones humanas contra otros virus como el virus de la influenza aviar y el virus del dengue ".
Brass dijo que a medida que aprendemos más sobre la genética de la susceptibilidad a los diferentes virus, es más posible que las personas tomen precauciones informadas, como vacunarse.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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