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Las bacterias intestinales amigables pueden desencadenar la esclerosis múltiple

En un asombroso nuevo estudio publicado en Naturaleza Hoy, los investigadores del Instituto de Neurobiología Max Planck en Martinsried en Munich, Alemania, dicen que han encontrado evidencia que sugiere que la esclerosis múltiple (EM) es desencadenada por la flora intestinal natural, las llamadas bacterias amistosas que residen en el intestino. Descubrieron que los ratones modificados genéticamente con bacterias intestinales normales desarrollaron inflamación cerebral similar a la esclerosis múltiple en humanos. Dicen que la bacteria primero activó las células T inmunes, luego las células B, lo que resultó en un ataque a la capa de mielina en el cerebro. Lo mismo podría ocurrir en humanos con una predisposición genética correspondiente, dicen.
El intestino humano es el hogar de unos 100 mil millones de bacterias de 2,000 especies diferentes, que comprenden de 10 a 100 veces más genes que en todo nuestro genoma. Algunos científicos se refieren a este mundo dentro de un mundo como un "yo extendido".
Estos microorganismos no solo nos ayudan a digerir los alimentos, sino que también son esenciales para el desarrollo intestinal. Y también juegan un papel en la promoción de enfermedades autoinmunes, dicen los investigadores de Max Planck.
La EM es un trastorno autoinmune en el que el propio sistema inmune del cuerpo ataca y daña la vaina de mielina que aísla a los axones, que son como el "cableado" que conecta las neuronas o las neuronas entre sí. El término esclerosis múltiple se refiere a las numerosas cicatrices que resultan de la pérdida de mielina: particularmente en la sustancia blanca del cerebro y la médula espinal, la mayoría de las cuales está compuesta de mielina.
Aunque sabemos bastante sobre los mecanismos de pérdida de mielina, sabemos muy poco sobre las causas de la EM. Algunos han dicho que es genética, otros que se desencadena por factores ambientales como infecciones, y muchos dicen que es probable que sea un poco de ambos.
En su información de fondo, los investigadores de Max Planck se refieren a investigaciones previas que muestran que las lesiones activas de MS tienen "cambios inflamatorios que sugieren un ataque combinado de linfocitos T y B autorreactivos contra la sustancia blanca del cerebro". (Los linfocitos son los glóbulos blancos del sistema inmune).
Explican que las células T y B normalmente son miembros inocuos de un sistema inmune saludable, pero parece que algo las hace volverse "autoagresivas", y se asume comúnmente que la causa es ambiental, siendo la infección la infección (es decir, un patógeno externo) razón común dada.
Por lo tanto, decidieron investigar más a fondo utilizando un nuevo tipo de ratones de laboratorio que han sido diseñados genéticamente para desarrollar espontáneamente una inflamación del cerebro autoinmune recurrente-remitente que es similar a la EM en humanos.
Descubrieron que los microorganismos del intestino que son necesarios para mantener el intestino y el cuerpo sanos (la llamada "flora intestinal comensal") fueron esenciales para desencadenar los procesos inmunes que condujeron a "una enfermedad autoinmune recidivante y recidivante causada por mielina específica". Células T CD4 + ".
Descubrieron esto al permitir que algunos de los ratones genéticamente modificados continúen intactos con sus bacterias intestinales normales, mientras que eliminan la flora intestinal de los otros y los mantienen en condiciones estériles.
Con el tiempo, los ratones que mantuvieron su bacteria intestinal desarrollaron síntomas parecidos a la MS.
Pero los ratones que tuvieron sus bacterias intestinales removidas se mantuvieron saludables, a pesar de su predisposición genética a la EM. También tenían menos células T en el intestino, el bazo producía menos sustancias inflamatorias, como las citoquinas, y sus células B producían pocos o ningún anticuerpo contra la mielina.
Sin embargo, cuando inocularon a estos ratones con flora intestinal normal, sus células T y células B aumentaron, al igual que su producción de citoquinas y anticuerpos, y finalmente desarrollaron síntomas y enfermaron.
En un experimento final, los investigadores también encontraron que una proteína llamada MOG tiene que estar presente para que las células inmunes puedan desencadenar el proceso autoinmune:
"Mostramos además que el reclutamiento y la activación de las células B productoras de autoanticuerpos del repertorio inmunológico endógeno depende de la disponibilidad del autoantígeno objetivo, la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG) y la microbiota comensales".
"Nuestras observaciones identifican una secuencia de eventos que desencadenan enfermedades autoinmunes específicas de órganos y estos procesos pueden ofrecer nuevos objetivos terapéuticos", concluyeron los investigadores.
El autor principal Gurumoorthy Krishnamoorthy le dijo a la prensa:
"Parece que el sistema inmune se activa en dos etapas: para comenzar, las células T en los vasos linfáticos del tracto intestinal se activan y proliferan. Junto con las proteínas de la superficie de la capa de mielina, éstas estimulan a las células B a formarse. anticuerpos patógenos ".
"Ambos procesos desencadenan reacciones inflamatorias en el cerebro que destruyen progresivamente la capa de mielina, un proceso que es muy similar a la forma en que se desarrolla la esclerosis múltiple en humanos".
Krishnamoorthy y sus colegas están convencidos de que la flora intestinal también puede desencadenar una reacción exagerada del sistema inmune contra la mielina en personas genéticamente predispuestas a la esclerosis múltiple.
Este estudio indica que la nutrición puede desempeñar un papel clave en el desarrollo de la EM, ya que la dieta determina en gran medida los tipos de bacterias que colonizan el intestino.
Los investigadores sugieren que el reciente aumento de la EM en Asia podría deberse a cambios en los hábitos alimenticios.
No está claro exactamente qué bacterias están involucradas en el desarrollo de la EM. Los investigadores proponen que los clostridiums, debido a que tienen contacto directo con la pared del intestino, están presentes de forma natural en la flora y podrían ser un desencadenante de la activación de las células T en personas con una predisposición genética.
El equipo ahora quiere investigar los genomas microbianos completos de personas con EM y compararlas con personas sin EM.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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