Primeras mutaciones que conducen a la leucemia identificada

Las primeras mutaciones que conducen a la leucemia en el útero de la madre se han identificado, de acuerdo con los investigadores que secuenciaron los genomas completos de gemelos idénticos con la enfermedad.
Los expertos llevaron a cabo su estudio en el Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, y publicaron sus hallazgos en la revista Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS).
Después de examinar dos pares de gemelos idénticos, los investigadores descubrieron indicadores de la aparición de leucemia en niños. Estos primeros orígenes genéticos de la leucemia infantil podrían ayudar en el desarrollo de nuevos tratamientos porque representan mutaciones que existen en cada célula cancerosa, que juega un papel fundamental en el desarrollo de la enfermedad.
La leucemia es el cáncer más prevalente entre los niños. Un tercio de las jóvenes víctimas del cáncer luchan contra la enfermedad, que mata a 100 niños cada año en el Reino Unido.
La leucemia generalmente se desarrolla en niños gemelos idénticos al mismo tiempo, lo que indica factores genéticos o ambientales compartidos.

Los investigadores se propusieron examinar esta asociación secuenciando todo el genoma de 3,000 millones de letras de gemelos idénticos con la enfermedad. Querían encontrar las mutaciones responsables del cáncer en el útero y después del nacimiento.
El profesor Mel Greaves, coautor del estudio y profesor de Biología Celular en el Instituto de Investigación del Cáncer, dijo:

"Es inusual en el cáncer poder identificar la mutación que inicia todo el proceso. Los niños gemelos, de manera única, proporcionan una idea de los inicios silenciosos de la leucemia. Una implicación de estos nuevos hallazgos es que la primera mutación 'fundadora' podría proporcionar un objetivo apropiado para la terapia ya que, a diferencia de todas las mutaciones posteriores, está presente en todas las células cancerosas ".

Las muestras genéticas se tomaron de dos grupos de gemelos idénticos que tenían leucemia linfoblástica aguda (LLA), el tipo más frecuente de leucemia en niños.

ETV6-RUNX1 y mutaciones NF1 identificadas

El equipo descubrió que la única mutación notable compartida en dos de los gemelos fue ETV6-RUNX1, un gen común causante de leucemia que se genera en el útero mediante la comercialización de material genético entre los cromosomas. Por lo tanto, los autores creen que debe haber sido el primer cambio genético crucial que causa su enfermedad.
En una célula de un gemelo, la mutación emerge, con células que portan la mutación y luego se diseminan hacia el otro gemelo a través de la circulación que comparten en el útero, explicaron los autores.
Veintidós otras mutaciones se expresaron en los dos gemelos idénticos, pero ninguno de ellos se encontró en ambos gemelos. Esto sugiere que después de que nacieron, deben haberse acumulado a medida que se desarrolló la leucemia.
Se encontró una mutación llamada NF1 en el segundo par de gemelos idénticos, que fue heredado de sus padres. Esto los hizo susceptibles a la neurofibromatosis, un factor de riesgo significativo para la leucemia.
Se encontraron otras tres alteraciones cromosómicas en ambos gemelos, lo que probablemente ocurrió en el útero del mismo clon único de células.

Nuevos caminos prometedores para el tratamiento

El profesor Richard Houlston, coautor y profesor de Genética Molecular y de Poblaciones en el Instituto de Investigación del Cáncer, dijo:

"Desde una perspectiva clínica, es muy raro que obtenga un grupo de gemelos idénticos con leucemia linfoblástica, por lo que poder secuenciar el genoma completo de dos pares de gemelos con esta enfermedad es un logro importante. Este estudio nos ayuda a mejorar comprender cómo se desarrolla la leucemia en el útero y nos proporciona nuevas vías prometedoras para el tratamiento ".

"El equipo de investigación de la ICR ha estado a la vanguardia de los estudios sobre la leucemia en gemelos que han desarrollado una comprensión más profunda de los tipos y la secuencia de eventos que llevan a que las células sanguíneas se vuelvan cancerosas", Profesor Chris Bunce, Director de Investigación de Leucemia y Linfoma Investigación, dijo.
Esta investigación utilizó tecnologías emergentes avanzadas para comprender mejor cómo se desarrolla el cáncer. A pesar de que involucró a gemelos jóvenes, saca a la luz procesos que son pertinentes para la leucemia en adultos, que es mucho más común y posiblemente también se asocia con otros cánceres, agregó Bunce.
La Dra. Julie Sharp, Gerente Senior de Información Científica en Cancer Research UK, concluyó:

"Esta interesante investigación muestra cómo estudiar el ADN de los gemelos puede arrojar luz sobre los errores genéticos que inician el cáncer en los niños y las fallas posteriores que ocurren a medida que el cáncer evoluciona. Estudios como este podrían revelar nuevas formas de atacar las raíces del cáncer y ayúdenos a comprender mejor cómo se desarrolla la enfermedad con el tiempo. Las tasas de supervivencia han aumentado significativamente en las últimas décadas gracias a la investigación, pero todavía hay más por hacer para mejorar los tratamientos con menos efectos secundarios ".

Un estudio reciente mostró que dos niños con una forma agresiva de leucemia infantil tuvieron una remisión completa de su enfermedad después del tratamiento con una nueva terapia celular, y un informe diferente publicado a principios de este año demostró que la terapia celular puede ser efectiva para la leucemia avanzada en adultos.
Escrito por Sarah Glynn