Primera terapia génica recomendada para aprobación europea

Una medicina de terapia génica ha sido recomendada para autorización en la Unión Europea por primera vez. Glybera (alipogen tiparvovec), desarrollado por uniQure, una biotecnología holandesa, está diseñado para pacientes con el trastorno genético deficiencia de lipoproteína lipasa (LPLD) que tienen ataques graves o múltiples de pancreatitis, a pesar de la restricción de la grasa en la dieta. El medicamento se administra en una sola inyección.
La Agencia de Medicina Europea anunció el viernes que su Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) ha recomendado que se autorice a Glybera a comercializar en la Unión Europea. La autorización cubriría los 27 estados de la UE.
El CHMP ha recomendado que se presente Glybera para la autorización de comercialización, pero bajo "circunstancias excepcionales", por lo que se requerirá que uniQure lleve a cabo la vigilancia posterior a la comercialización. Tendrán que establecer un registro para monitorear los resultados en los pacientes que reciben el tratamiento, y la Agencia revisará los datos a medida que estén disponibles.
La decisión final corresponde a la Comisión Europea, que generalmente sigue los consejos del CHMP. UniQure dijo que esperan que esto suceda dentro de los próximos tres meses.

Deficiencia de Lipaproteína Lipasa (LPLD)

LPLD es una enfermedad rara y no hay tratamiento actual. Afecta a una o dos personas por millón. Es causada por una mutación en el gen LP, lo que resulta en una actividad muy disminuida o ausente de las proteínas LPL. Las proteínas LPL son enzimas que descomponen los quilomicrones, partículas grandes que transportan grasa y que terminan en la sangre después de la digestión de los alimentos.
Si no se descomponen, los quilomicrones se acumulan en la sangre y pueden bloquear los vasos sanguíneos pequeños. Esto puede conducir a una inflamación aguda recurrente y severa del páncreas (pancreatitis).
Actualmente, la única forma de ayudar a los pacientes con LPLD es ponerlos en una dieta estricta de reducción de grasas que limite su consumo de grasas a no más del 20% de sus calorías diarias. No es fácil seguir esa dieta y, en consecuencia, muchos pacientes terminan en el hospital con ataques de pancreatitis potencialmente mortales.
Las terapias génicas funcionan reemplazando genes defectuosos en el ADN del paciente con genes activos. Glybera usa un virus adenoasociado para insertar copias funcionales del gen LPL en las células musculares para que puedan producir la enzima en cantidades normales.
Debido a que LPLD es una condición tan rara, la CE otorgó el estado de medicina huérfana a Glybera en 2004.
Las solicitudes para autorizar la comercialización de medicamentos huérfanos generalmente se rastrean rápidamente, y las compañías que las desarrollan generalmente reciben incentivos financieros, como incentivos fiscales y más tiempo para recuperar su inversión antes de que el medicamento esté abierto a la competencia. En los Estados Unidos, dicha exclusividad de mercado dura 7 años, en la UE dura 10 años.

La aplicación al mercado en la UE no ha sido sencilla

Sin embargo, la evaluación de la aplicación de Glybera no ha sido sencilla.
La primera aplicación se realizó en 2009. En junio de 2011, tanto el CHMP como el Comité de terapias avanzadas (CAT), que se trajeron para realizar análisis adicionales, dijeron que no estaban a favor, según un comunicado de prensa de EMA, "adoptó opiniones negativas sobre el uso de Glybera en el tratamiento de pacientes con deficiencia de LPL".
Luego hubo un reexamen, donde el CAT dijo que tal vez había margen para dar la aprobación a Glybera, siempre que hubiera estudios adicionales posteriores a la comercialización, pero el CHMP mantuvo su opinión negativa hasta octubre de 2011.
Pero después de una reunión del Comité Permanente de los Estados Miembros sobre medicamentos humanos en enero de 2012, el CE solicitó a la EMA que reevalúe la aplicación de Glybera centrándose en un grupo restringido de pacientes con ataques de panacreatitis grave o múltiple.
A continuación hubo debates científicos detallados tanto en el CHMP como en el CAT, después de los cuales el CAT cambió su posición y "adoptó un proyecto de dictamen positivo en junio de 2012", que el CHMP aprobó posteriormente.
El Dr. Tomas Salmonson, presidente en funciones del CHMP, explicó que el CHMP ahora concluye que, al evaluar los datos para el grupo restringido de pacientes, los beneficios de Glybera superan los riesgos conocidos.
"Nuestras formas establecidas de evaluar los beneficios y riesgos de Glybera se vieron desafiadas por la extrema rareza de la afección y también por las incertidumbres asociadas con los datos proporcionados. En estrecha cooperación con el CAT, hemos ideado una forma de garantizar un seguimiento sólido y cercano. de la calidad, seguridad y eficacia de Glybera mientras se les da a los pacientes que tienen que vivir con esta rara enfermedad acceso a un tratamiento médico ", dijo Salmonson.
El Dr. Christian Schneider, presidente del CAT, dijo que los dos comités trabajaron estrechamente durante todo el procedimiento.
"Me preocupaban los informes en el dominio público de las diferencias entre los dos comités durante el proceso de aprobación, ya que la evaluación científica del CAT y del CHMP no estaba muy distante. El dossier es quizás un caso único en el que la extrema rareza de la enfermedad, su curso clínico fluctuante en lugar de progresivo continuo, y la complejidad de los datos científicos llevaron a la toma de decisiones científicas difíciles," él explicó.

Gran avance para los pacientes y para la medicina

Jörn Aldag, CEO de uniQure, dijo que la recomendación positiva del CHMP es un gran avance para los pacientes con LPLD y para la medicina.
"Glybera está lista para convertirse en la primera de una clase de productos de terapia génica aprobada en Europa para tratar enfermedades huérfanas, enfermedades raras con una necesidad médica no satisfecha muy alta", agregó.
Dijo que los pacientes con LPLD tienen miedo de tener una comida normal debido a la posibilidad de que luego sufrirán dolor agudo por pancreatitis, lo que también puede significar una visita a cuidados intensivos.
Ahora, por primera vez, existe un tratamiento para estos pacientes que no solo reduce el riesgo de enfermarse gravemente, sino que también tiene un efecto beneficioso de varios años después de una sola inyección.", dijo Aldag.
Darle a los cuerpos de estos pacientes la capacidad de descomponer las partículas de grasa de forma natural en la sangre, sin provocar el insoportable dolor de la pancreatitis, es "de lo que se trata la terapia genética: curar la enfermedad a nivel genético", agregó.
Escrito por Catharine Paddock PhD