Primer medicamento para ayudar al melanoma del ojo

El medicamento experimental de AstraZeneca, selumetinib, es el primer medicamento dirigido que muestra un beneficio clínico significativo para los pacientes con melanoma del ojo (melanoma uveal metastásico), explicaron investigadores del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center en la 49ª reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Clinical Oncology (ASCO), en Chicago, Illinois.
Los científicos dicen que sus hallazgos probablemente cambiarán la práctica clínica para los pacientes con melanoma uveal metastásico, que hasta la fecha ha sido una "enfermedad no tratable". El melanoma uveal es una enfermedad rara, hay 2.500 diagnósticos anuales en los EE. UU., La mitad de los cuales desarrollan enfermedad metastásica. Durante décadas, la supervivencia de los pacientes con metástasis se ha mantenido obstinadamente entre los 9 y 12 meses.
De acuerdo con el oncólogo médico Richard D. Carvajal, MD, La SSP (supervivencia libre de progresión) fue de casi 16 semanas para pacientes con selumetinib, la mitad de los cuales experimentó una reducción del tumor. El quince por ciento de los pacientes con selumetinib experimentaron una reducción importante del tumor. Los participantes en la quimioterapia estándar actual, temozolomida, experimentaron solo 7 semanas de SLP, y ninguno de sus tumores se redujo.
El equipo informó que Selumetinib también extendió la supervivencia general a 10.8 meses, en comparación con 9.4 meses en el grupo de temozolomida.

Los investigadores informaron que los efectos secundarios asociados con la terapia con selumetinib eran "manejables".
El Dr. Carvajal dijo:

"Este es el primer estudio que demuestra que una terapia sistémica proporciona un beneficio clínico significativo de forma aleatoria a los pacientes con melanoma uveal avanzado, que tienen opciones de tratamiento muy limitadas.
Este beneficio clínico nunca se ha demostrado con otros agentes convencionales o de investigación, que es todo lo que hemos podido ofrecer a los pacientes durante décadas ".

Selumetinib bloquea la proteína MEK

Carvajal y su equipo se interesaron en el selumetinib porque bloquea un componente clave de la vía MAPK que impulsa el tumor: la proteína MEK. La vía se activa mediante mutaciones en los genes Gnaq y Gna11, que están presentes en más del 85% de todos los pacientes con melanoma uveal. En el estudio de Carvaja, el 84% tuvo una de las mutaciones.
Además del melanoma uveal metastásico, selumetinib (AZD6244) se está investigando para el tratamiento de varios otros tipos de cáncer, incluidos NSCLC (cáncer de pulmón de células no pequeñas), cáncer papilar de tiroides, cáncer biliar, cáncer colorrectal y cáncer de ovario.
En la edición del 14 de febrero de NEJM (New England Journal of Medicine), investigadores del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center informaron que el selumetinib puede permitir que algunos pacientes con cáncer de tiroides avanzado superen la resistencia al yodo radiactivo. En abril de 2011, científicos de la Universidad Estatal de Ohio descubrieron que el selumetinib ayudaba a pacientes con cáncer biliar avanzado.
Los pacientes con melanoma uveal con melanoma en la piel no responden a los medicamentos. El equipo en este último ensayo explicó que actualmente no hay medicamentos aprobados específicamente para el tratamiento de este tipo de cáncer. Las opciones de tratamiento actuales incluyen la extirpación quirúrgica del tumor, que en casos avanzados significa extirpar todo el ojo, así como la quimioterapia y la radioterapia.
En este estudio, 98 pacientes fueron seleccionados al azar para recibir selumetinib o temozolomida. El 81% de los 47 pacientes con selumetinib tenían una mutación Gnaq o Gna11 (el 86% en el grupo de 49 temozolomidas tenía una mutación). Dos pacientes no recibieron tratamiento.
Aunque este fue un estudio cruzado (crossover), los pacientes cuyos tumores crecieron podrían cambiar, hubo una tendencia hacia una mejor supervivencia con selumetinib. Selumetinib se describió como "generalmente tolerable"; la mayoría de los efectos secundarios se trataron con modificación de la dosis y manejo conservador.
El equipo ahora está planificando realizar un ensayo aleatorio multicéntrico que involucre a unos 100 pacientes, para que los últimos hallazgos puedan confirmarse.
El Dr. Carvajal dijo:

"Si podemos confirmar la efectividad del selumetinib en el tratamiento del melanoma uveal avanzado en este ensayo de seguimiento, se convertirá en la terapia estándar para esta enfermedad, formando una base para nuevas combinaciones de fármacos que podrían maximizar el efecto inhibidor MEK del selumetinib. nueva forma de tratar esta enfermedad históricamente intratable ".

Este estudio fue apoyado por el Fondo para el Conocimiento Oftalmológico, una Fundación Conquer Cancer del Premio de Desarrollo Profesional ASCO y los Institutos Nacionales de Salud.
Se descubrió que los inhibidores de la histona deacetilasa (HDAC) detienen el crecimiento de tumores metastásicos en pacientes con melanoma uveal. Los inhibidores HDAC se usan para tratar las convulsiones. Científicos de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis escribieron que los inhibidores de HDAC cambian el ADN del tumor, haciéndolo menos agresivo. Informaron sus hallazgos en Investigación Clínica del Cáncer (Número de noviembre de 2011).
Escrito por Christian Nordqvist