Fibrosis: la búsqueda de MicroRNA-21 puede tener beneficios terapéuticos

La fibrosis es una acumulación nociva de tejido fibroso excesivo que provoca cicatrices y, en última instancia, la pérdida de la función del órgano. Aunque puede afectar cualquier sistema de tejidos y órganos, es más común en el corazón, hígado, pulmón, peritoneo y riñón. El tejido cicatricial fibrótico consiste en proteínas de la matriz extracelular, tales como colágeno tipo I, proteoglicanos y fibronectina.
Regulus, un líder biofarmacéutico en el descubrimiento y desarrollo de medicamentos innovadores que se enfoca en microRNAs, ha descubierto varios microRNAs que afectan el mecanismo de regulación fisiológica de la fibrosis, y ha anunciado sus nuevos resultados de estudios preclínicos en el Ciencia de medicina traslacional diario, demostrando que miR-21 contribuyó a la fibrogénesis, y que puede ser un candidato adecuado como un objetivo para las terapias antifibróticas.
Los microRNA en humanos son pequeñas moléculas de ARN que típicamente tienen de 20 a 25 nucleótidos de longitud, que no codifican proteínas, pero regulan la expresión génica. Descubiertos en la última década, representan uno de los avances científicos más emocionantes de la historia reciente. Los investigadores han descubierto más de 700 microRNAs en el genoma humano, y se cree que más de un tercio de todos los genes humanos están regulados por microRNAs.
Dado que un solo microARN es capaz de regular redes completas de genes, estas moléculas se consideran reguladores maestros del genoma humano. Los microARN han demostrado su papel integral en varios procesos biológicos, como en la respuesta inmune, el control del ciclo celular, el metabolismo, la replicación viral, la diferenciación de células madre y el desarrollo humano.
La mayoría de los microRNA se conservan en múltiples especies, lo que sugiere que estas moléculas tienen una importancia evolutiva como moduladores de las vías biológicas críticas. La expresión o función de microARN, ha demostrado alterar sustancialmente en muchos estados si las enfermedades, como el cáncer, la insuficiencia cardíaca y las infecciones virales.
Al dirigirse a microRNAs con anti-miRs, inhibidores de oligonucleótidos antisentido de microRNAs o miR-mimics, oligonucleótidos bicatenarios para reemplazar la función de microRNA, la investigación ha descubierto un nuevo potencial para una nueva clase de terapias que proporcionan un enfoque único para el tratamiento de enfermedades mediante la modulación de vías biológicas completas.
Neil W. Gibson, Ph.D., Director Científico de Regulus anunció:

"Estamos contentos con los resultados publicados que demuestran que la orientación de miR-21 con oligonucleótidos anti-miR patentados es efectiva para prevenir la fibrosis renal en modelos preclínicos. Planeamos seleccionar un candidato de desarrollo anti-miR-21 este año para avanzar a la clínica en en el futuro cercano y están entusiasmados con el potencial de llevar este tratamiento innovador a pacientes con enfermedades fibróticas ".

Dr. Duffield, M.D., Ph.D. Profesor Asociado de Medicina, en la División de Nefrología de la Universidad de Washington, explicó:

"La expresión de miR-21 se encontró aumentada en muestras de riñón fibrótico de modelos animales y muestras de pacientes humanos. La deleción genética de miR-21 en modelos preclínicos protegió a los riñones de la fibrosis y el tratamiento con anti-miR dirigida a miR-21 también bloqueó la fibrosis en Modelos preclínicos: en conjunto, estos datos sugieren que el anti-miR-21 podría tener un beneficio terapéutico en pacientes con enfermedad renal crónica ".

El estudio se centró en los objetivos de fibrosis miR-21 que aumentan las células en los tejidos fibróticos de los seres humanos. De acuerdo con la investigación preclínica anterior de Regulus, los oligonucleótidos terapéuticos dirigidos a miR-21 (anti-miR-21) tienen la capacidad de reducir la fibrosis en modelos preclínicos mediante la reducción de la expresión de proteínas de la matriz extracelular. Aunque muchas personas se ven actualmente afectadas por la enfermedad relacionada con la fibrosis, existen pocas terapias disponibles para tratar específicamente esta devastadora enfermedad.
Regulus y colaboradores de la Universidad de Washington examinaron el efecto de miR-21 en la fibrosis renal, y aunque no descubrieron ninguna anormalidad evidente al eliminar genéticamente miR-21 en ratones, observaron que estos ratones knock-out miR-21 experimentaron menos fibrosis en respuesta a la lesión renal, que se pheno-copied en ratones de tipo salvaje tratados con oligonucleótidos anti-miR-21.
Los investigadores analizaron los perfiles de expresión génica y detectaron grupos de genes, especialmente aquellos involucrados en el metabolismo de los lípidos y la producción mejorada de radicales de oxígeno, que estaban involucrados en rutas metabólicas que estaban reguladas por incremento en ausencia de miR-21. Observaron que administrando sistemáticamente anti-miR-21, los efectos nocivos de miR-21 en las lesiones renales se revierten con éxito.
Los resultados de los dos estudios modelo de ratón demuestran que miR-21 contribuye a la fibrogénesis y lesión epitelial en los riñones. Además, los hallazgos apoyan que miR-21 es un objetivo candidato adecuado para terapias antifibróticas.
Escrito por Petra Rattue