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Hígado graso: el descubrimiento de proteínas puede ofrecer un nuevo objetivo de tratamiento
Investigadores en España han descubierto que una proteína llamada CPEB4 puede ayudar a prevenir el hígado graso, una condición en la que la grasa se acumula en el hígado. Mostraron que los ratones con bajos niveles de CPEB4 desarrollaron hígado graso a medida que envejecían, y también descubrieron que la proteína juega un papel importante en cómo las células del hígado responden al estrés.
Los investigadores encontraron una proteína que juega un papel clave en el desarrollo del hígado graso. Esta imagen muestra una sección del hígado de un ratón afectada por la enfermedad, con grasa acumulada o gotas de lípidos (en rojo) dentro de las células. Los puntos azules son núcleos celulares.
Crédito de la imagen: C. Maíllo, IRB Barcelona
El equipo, liderado por investigadores del Instituto de Investigación en Biomedicina (IRB Barcelona) y el Instituto de Investigación Biomédica IDIBAPS, que forma parte del Hospital Clínic de Barcelona, ??informa los hallazgos en la revista Biología celular de la naturaleza.
Los investigadores esperan que el descubrimiento conduzca a tratamientos que luchan e incluso previenen el hígado graso, también conocido como enfermedad hepática grasa no alcohólica, que es la enfermedad hepática crónica más común en los países desarrollados.
La Dra. Mercedes Fernández, una de las codirectoras del estudio y directora del grupo IDIBAPS, dice que aunque su estudio "no tiene una aplicación clínica directa e inmediata", sí establece "la base para la ciencia aplicada" que sigue ".
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es una afección en la que se acumula demasiada grasa en los hepatocitos, la célula más común en el hígado. Es similar a la enfermedad hepática alcohólica, excepto que también se encuentra en personas que beben poco o nada de alcohol.
NAFLD puede progresar a esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) donde, además de los depósitos de grasa, el hígado también muestra signos de inflamación y daño celular. NASH también puede conducir a fibrosis, cirrosis y, finalmente, cáncer de hígado.
La depleción de CPEB4 condujo al hígado graso en ratones
Nadie sabe exactamente qué causa el hígado graso, aunque sí sabemos que tiende a desarrollarse en personas obesas o con sobrepeso, o en personas con diabetes, colesterol alto o triglicéridos altos. También puede ser el resultado de la pérdida de peso rápida y los malos hábitos alimenticios.
Sin embargo, algunas personas sin estos factores de riesgo también desarrollan NAFLD. Las estimaciones sugieren que hasta el 25 por ciento de las personas en los Estados Unidos tienen NAFLD.
El Dr. Fernández y sus colegas observan que algunos grandes estudios de genómica han vinculado las variantes del gen que codifica la proteína CPEB4 con la alteración del metabolismo de las grasas.
Para su investigación, estudiaron ratones con baja expresión del gen CPEB4 en sus hígados.
Descubrieron que los ratones desarrollaron hígado graso a medida que envejecían. También encontraron que alimentar a los ratones jóvenes con depleción de CPEB4 con una dieta alta en grasas los llevó a desarrollar una forma más pronunciada de enfermedad del hígado graso.
La investigación adicional sobre cómo se comporta CPEB4 a nivel molecular sugiere que la proteína juega un papel clave en la respuesta al estrés del hígado.
Poner las células del hígado bajo estrés, como resultado de una dieta alta en grasas, por ejemplo, altera el equilibrio en un componente celular llamado retículo endoplásmico (RE).
Sin CPEB4, la ER responde ineficazmente al estrés
El ER lleva a cabo muchas tareas, incluyendo la fabricación de proteínas y lípidos, así como la eliminación del exceso acumulado.
Los investigadores encontraron que el ER se adapta al estrés liberando CPEB4 para restablecer el equilibrio, por ejemplo, impulsando la limpieza del exceso acumulado.
También encontraron que el ritmo circadiano influye en la liberación de CPEB4; es más activo durante el día (cuando el hígado tiene más trabajo que hacer) y menos activo por la noche.
El equipo sugiere que sin CPEB4, el ER no puede restaurar el equilibrio de manera adecuada en respuesta al estrés, lo que da como resultado la acumulación de lípidos y conduce al hígado graso.
En una serie final de experimentos, los investigadores demostraron que un medicamento llamado Tudca, actualmente utilizado para tratar otras dolencias hepáticas, revirtió el hígado graso en los ratones. La droga parece desencadenar la misma función de limpieza que las proteínas (llamadas chaperonas) que son activadas por CPEB4.
Los investigadores sugieren que sus hallazgos podrían conducir a estudios que muestran que las personas con ciertas variantes de CPEB4 son más susceptibles al hígado graso. A continuación, se puede aconsejar a estas personas que mejoren sus dietas o cambien sus horas de comida.
El descubrimiento también podría conducir a nuevos tratamientos dirigidos a CPEB4 para impulsar el proceso de limpieza en la sala de emergencias.
"Dada la epidemia de obesidad en los EE. UU. Y en todo el mundo, se espera un aumento en los afectados por la enfermedad de hígado graso no alcohólico en las próximas décadas y todavía no contamos con un tratamiento adecuado para esta enfermedad. Por lo tanto, es fundamental tener una comprensión fundamental de este problema médico para el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento ".
Dr. Mercedes Fernández
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