Las píldoras epigenéticas contra el cáncer son seguras

Un nuevo tipo de píldora epigenética del cáncer se ha considerado seguro para su uso en un ensayo de Fase I de acuerdo con Investigación Clínica del Cáncer. La epigenética es el estudio de los cambios heredables en la expresión génica o fenotipo celular causados ??por mecanismos distintos a los cambios en la secuencia de ADN subyacente, que se refiere a modificaciones funcionalmente relevantes para el genoma que no implican un cambio en la secuencia de nucleótidos. La epigenética juega muchos papeles diferentes en la naturaleza, por ejemplo, la habilidad de una oruga para transformarse en una mariposa sin cambiar su ADN.
El medicamento, una colaboración del Instituto de Investigación del Cáncer (ICR) y Chroma Therapeutics, está dirigido a los errores que causan cáncer en la forma en que el cuerpo lee el código de ADN, en lugar de atacar las fallas en el código de ADN.
Leer los errores que causan cáncer en la forma en que el cuerpo lee el código de ADN es un conjunto de instrucciones muy significativo que se centra en una serie de interruptores químicos que determinan si los genes se encienden o apagan y, finalmente, determina la función de la célula y su apariencia. Los cambios en el control epigenético también pueden conducir al cáncer.
El investigador principal, el Dr. Udai Banerji del ICR y The Royal Marsden explica:

"Este es un nuevo ángulo de ataque contra el cáncer. Los científicos ya están trabajando arduamente para diseñar fármacos que ataquen muchos genes cancerígenos, pero también hay un gran potencial para atacar estos cambios epigenéticos." Aunque la epigenética es una parte normal de la biología, las fallas en los cambios epigenéticos puede causar cáncer al encender los oncogenes o al desactivar los genes supresores de tumores ".

El nuevo fármaco se dirige a una enzima llamada histona deacetilasa (HDAC) que generalmente controla la expresión génica al activar y desactivar los genes mediante la modificación de las histonas, es decir, las proteínas que empaquetan y ordenan el ADN.
De toda la gama de objetivos epigenéticos conocidos, se ha logrado el mayor progreso en el desarrollo de inhibidores de HDAC. Dos medicamentos inhibidores de HDAC ya tienen licencia para el tratamiento de cierto tipo de linfoma, aunque estos medicamentos tienen limitaciones en términos de tener efectos adversos considerables y uno de estos medicamentos requiere inyecciones.

CHR-3996, el fármaco HDAC de próxima generación se ha desarrollado para inhibir un tipo de enzima HDAC (clase uno) en particular, y el equipo de investigación espera que esto disminuya los efectos adversos en los tratamientos existentes sin disminuir sus propiedades anticancerígenas. En las pruebas de laboratorio, observaron que el medicamento logró matar varios tipos diferentes de células cancerígenas.
El equipo evaluó la eficacia de CHR-3996 en un estudio de Fase I, que tuvo lugar en la Unidad de Desarrollo de Medicamentos del ICR en el Royal Marsden en el Reino Unido y en el Erasmus University Medical Center en Rotterdam, Países Bajos.
El Dr. Banerji dice:

"Los inhibidores de HDAC de primera generación ya han demostrado que esta clase de medicamentos puede ser efectiva para algunos pacientes con cáncer. El objetivo aquí fue desarrollar un fármaco más específico que se tolerara mejor, y podría formularse para que se pueda administrar como tabletas que una inyección para maximizar la comodidad y la seguridad del paciente. Descubrimos que CHR-3996 estaba activo cuando se toma en forma de píldora, y los efectos secundarios fueron favorables ".

El objetivo principal del ensayo fue evaluar la seguridad de CHR-3996. El equipo observó que los tumores pancreáticos de un paciente se habían reducido, mientras que otros nueve se habían mantenido estables durante al menos dos meses. De acuerdo con los análisis de sangre, el fármaco alcanzó su objetivo y se observó que estaba en una concentración en el cuerpo de los pacientes, que fue suficiente para provocar la reducción del tumor en los modelos preclínicos.
En los últimos 5 años, CHR-3996 es uno de los 16 candidatos innovadores a fármacos que se han descubierto en la Unidad terapéutica del cáncer de Cancer Research UK de la ICR, así como uno de los seis fármacos que se administraron en ensayos clínicos de fase I en el ICR y Unidad de Desarrollo de Drogas de Royal Marsden.
Según el profesor Paul Workman, Director de la Unidad de Terapia del Cáncer del Reino Unido de Cancer Research en el ICR:

"Es muy gratificante ver resultados prometedores de la primera etapa de la evaluación clínica de este fármaco epigenético, que se descubrió a través de una colaboración entre Chroma Therapeutics y el Instituto de Investigación del Cáncer. Estamos esperando ver los resultados de los ensayos en pacientes a gran escala "

La Dra. Joanna Reynolds, directora de los centros de Cancer Research UK, comentó:

"Este enfoque 'epigenético' de la terapia, que se dirige a los interruptores químicos en lugar del ADN, es una nueva y emocionante vía para el descubrimiento de fármacos y es grandioso ver un progreso rápido en este campo. Esperamos ver los resultados de ensayos adicionales, que apuntará a descubrir si esta píldora puede ayudar a mejorar la supervivencia del cáncer en pacientes con enfermedad avanzada ".

Escrito por Petra Rattue