Las células modificadas suprimen el VIH en el tejido vivo
Por primera vez, científicos estadounidenses han demostrado que Las células que combaten el VIH diseñadas a partir de células madre humanas pueden suprimir el virus en tejidos humanos vivos en ratones.
El equipo, de UCLA en Los Ángeles, California, ya había demostrado en principio que era posible crear células que buscan y destruyen el VIH, pero esta es la primera vez que han demostrado que esto se puede hacer en un organismo vivo.
Escribiendo en la edición del 12 de abril del diario de acceso abierto en línea PLoS Patógenos, los investigadores sugieren que sus hallazgos muestran que es posible usar células madre humanas para crear células personalizadas que se dirigen y erradican virus como el VIH, y de ese modo "diseñar la respuesta inmune humana para combatir las infecciones virales".
Sin embargo, todavía hay mucho trabajo por hacer antes de que lo que sucede en ratones se pueda replicar en humanos.
El investigador principal del estudio fue Scott G. Kitchen, profesor asistente de medicina en la división de hematología y oncología en la Escuela de Medicina David Geffen en UCLA. Kitchen también es miembro del UCLA AIDS Institute.
Existe una necesidad desesperada de nuevos enfoques para erradicar el VIH, un virus que subvierte activamente la poderosa respuesta que el sistema inmune monta en su contra.
Una forma particular en que el virus subvierte el sistema inmunitario del huésped es frustrando las respuestas de los linfocitos T citotóxicos celulares (CTL). Los CTL o células T "asesinas" son un tipo de glóbulo blanco que desencadena la muerte de células infectadas con virus y otros patógenos. Para hacer esto, tienen que llevar una molécula particular, un receptor, que los ayude a encontrar y eliminar el patógeno objetivo.
Uno de los objetivos que persiguen investigadores como Kitchen y su equipo es encontrar una forma de contener el VIH, luego restablecer e impulsar la respuesta CTL lo suficiente como para erradicar el virus en el cuerpo.
En un trabajo anterior, tomaron CTL de una persona infectada con VIH e identificaron que tenían un receptor de células T dirigido al VIH.
Pero si bien mostraron que los CTL que transportaban el receptor de células T dirigido al VIH podían eliminar las células infectadas por el VIH, las cifras no fueron suficientes para poder eliminar el VIH del cuerpo.
Entonces, para superar esto, los investigadores se embarcaron en este estudio actual, donde clonaron el receptor de células T dirigido al VIH y lo usaron para generar genéticamente células madre humanas formadoras de sangre (células madre hematopoyéticas, HSC) destinadas a madurar en CTL de trabajo que matan las células infectadas por el VIH
Luego pusieron las vástagos del tallo genéticamente modificados en tejido de timo humano que había sido implantado en ratones de laboratorio.
Los investigadores observaron que las células madre maduraron en una gran población de células T multifuncionales específicas del VIH capaces de dirigir las células que contienen proteínas del VIH.
Para comprobar que las células T se comportaban de la manera prevista, realizaron una serie de pruebas en sangre, plasma y órganos periféricos de los ratones. Las pruebas se realizaron dos y seis semanas después de implantar las células modificadas genéticamente.
Descubrieron que los niveles de células T CD4 "auxiliares" subieron y los niveles de VIH en la sangre disminuyeron. Normalmente, después de una infección por VIH, hay una caída en CD4, un grupo de glóbulos blancos que también ayudan a combatir las infecciones.
Los investigadores concluyeron que esto mostró que las células modificadas genéticamente eran capaces de crecer y migrar a los órganos y combatir el VIH allí.
Kitchen le dijo a los medios:
"Creemos que este estudio sienta las bases para el uso potencial de este tipo de enfoque para combatir la infección por VIH en individuos infectados, con la esperanza de erradicar el virus del cuerpo".
Sin embargo, él y su equipo señalan una importante limitación de su estudio: las células inmunitarias humanas reconstituidas a un nivel más bajo en ratones humanizados que en humanos, lo que permite que el sistema inmunológico de los ratones se restaure casi por completo.
Debido a esto, podría ser que el VIH muta más lentamente en ratones que en humanos. Entonces, quizás cuando este tipo de enfoque se prueba en humanos, se deben usar varios receptores de células T, para montar un ataque más fuerte sobre lo que podría ser un mayor ritmo de mutación del VIH en humanos.
Kitchen dijo que ven su trabajo como un "primer paso en el desarrollo de un enfoque más agresivo para corregir los defectos en las respuestas de las células T humanas que permiten que persista el VIH en las personas infectadas".
El equipo ya está trabajando en la fabricación de receptores de células T que se dirigen a diferentes partes del VIH que podrían usarse en individuos más genéticamente emparejados.
(En este estudio, Kitchen y sus colegas también descubrieron que los receptores de células T específicos del VIH tienen que coincidir con un individuo, al igual que los órganos se combinan con los receptores de trasplantes).
Los fondos de los Institutos Nacionales de Salud, el Programa de Investigación de VIH / SIDA de California, el Instituto de Medicina Regenerativa de California, el Programa de Investigación Multicampus de UC e Iniciativas del Centro de Antivirales de California para el Descubrimiento de Medicamentos y el Centro de Investigación del SIDA de UCLA (CFAR) pagar por el estudio
Escrito por Catharine Paddock PhD
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