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Proteína del virus del Ébola vinculada con inflamación severa, fuga de vasos sanguíneos

Hasta la fecha, el actual brote de Ébola ha visto 14,413 casos confirmados en todo el mundo y 5,177 muertes por la enfermedad. No existe una vacuna o tratamiento aprobado para el virus, pero los científicos creen que saber más sobre lo que hace el virus dentro del cuerpo humano nos acercará. En un nuevo estudio publicado en PLOS Patógenos, los investigadores dicen que pueden haber descubierto cómo el virus del Ébola causa inflamación severa y reduce la integridad de los vasos sanguíneos.
Los investigadores afirman que una proteína conocida como derramamiento de GP, expresada por un gen del virus del Ébola, puede ser responsable de la inflamación severa, fiebre y pérdida de vasos sanguíneos en pacientes con ébola.

El virus Ebola (EBOV) consiste en siete genes. En su estudio, los investigadores, incluido Viktor Volchkov de la Universidad Claude Bernard de Lyon, Francia, se centran en uno de estos genes, llamado glicoproteína (GP).

El equipo explica que GP expresa dos proteínas: GP de cobertura y glicoproteína secretada no estructural (sGP). Shed GP se describe como una proteína más larga que cubre la pared viral y sobresale de su superficie, mientras que sGP es una proteína más corta secretada por el virus.

Según los investigadores, ambas proteínas se encuentran a niveles muy altos en la sangre de humanos y animales infectados con EBOV. El equipo se propuso determinar el papel que desempeñan estas proteínas durante la infección.

Shed GP vinculado a la respuesta inmune hiperactiva

Para llegar a sus hallazgos, Volchkov y sus colegas cultivaron arrojar GP y sGP en el tejido antes de introducirlos en las células humanas y controlar sus efectos.

A partir de esto, descubrieron que la GP, pero no la sGP, se puede unir a macrófagos y células dendríticas, que son tipos de células inmunes. Los investigadores dicen que ambos tipos de células son el objetivo de EBOV durante la infección.

Cuando el GP derramado se une a las células inmunes, las células comienzan a secretar grandes cantidades de citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias. Ambos arrojan GP y las citocinas pueden viajar en el torrente sanguíneo. Todo este proceso puede conducir a una respuesta inmune hiperactiva y causar fiebre, inflamación severa y shock séptico en pacientes con ébola, dice el equipo.

Lo que es más, encontraron que el efecto que arrojó GP tiene sobre las células inmunes depende de una molécula llamada TLR-4. Cuando los investigadores bloquearon TLR-4 con ciertos anticuerpos antes de que el GP derramado se uniera a las células inmunes, descubrieron que las células tenían una reacción más débil y secretaban muy pocas citoquinas.

Un análisis más detallado reveló que el GP de cobertura afecta la función de las células endoteliales, que recubren el interior de los vasos sanguíneos. A través de la unión a las células inmunes y la secreción de citocinas, y mediante un mecanismo directo, la GP de la muda puede aumentar la permeabilidad de las células endoteliales. Este aumento de la permeabilidad puede conducir a la fuga de vasos sanguíneos que se encuentran en los pacientes con ébola.

Al comentar sobre sus hallazgos, los investigadores dicen:

"En general, nuestros datos contribuyen a una mejor comprensión de la forma en que EBOV podría provocar la excesiva tormenta de citoquinas que parece ser perjudicial para la supervivencia de la infección y proporcionar nuevas ideas con las que desarrollar estrategias terapéuticas para combatir este papel recientemente definido para arrojar GP en alta patogenicidad viral.

En este sentido, es intrigante especular que el tratamiento con anticuerpos anti-TLR4 podría usarse para reducir la reacción inflamatoria causada por el GP [...] arrojado. Del mismo modo, es concebible que los anticuerpos neutralizantes que se dirigen a la GP también podrían ayudar a aliviar el síndrome sistémico similar a un choque que se observa con la infección por EBOV ".

Los investigadores señalan, sin embargo, que se necesitan más estudios que analicen la asociación entre el cobertor GP y EBOV.

A principios de este mes, Noticias médicas hoy informó sobre un estudio que detalla el desarrollo de una vacuna contra el ébola que puede inhalarse, que ha demostrado ser prometedora en ensayos con animales.

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