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La disentería puede ser tratada con medicamentos baratos para la artritis

Investigadores estadounidenses han descubierto que un medicamento para la artritis ya aprobado puede ofrecer un tratamiento barato y de dosis baja para las infecciones amebias que causan disentería en humanos en todo el mundo. Hasta ahora, solo han probado la droga en estudios de laboratorio y en animales, pero han solicitado la aprobación para comenzar ensayos clínicos para probarla como un tratamiento tanto para la amebiasis como para el parásito Giardia en humanos.
Los investigadores de la Universidad de California en San Diego (UCSD) y la Universidad de California en San Francisco (UCSF) escriben sobre sus hallazgos en la edición en línea del 20 de mayo Medicina de la naturaleza.
La droga antirreumática se llama auranofin, se comercializa como ridaura y es una forma de oro precioso.
Los investigadores estaban evaluando medicamentos ya aprobados para encontrar nuevos tratamientos para el mundo en desarrollo cuando hicieron su descubrimiento.
El coautor James McKerrow es profesor de patología en el Sandler Center for Drug Discovery de la UCSF. Él le dijo a la prensa:
"Cuando buscamos nuevos tratamientos para el mundo en desarrollo, comenzamos con medicamentos que ya han sido aprobados".
Utilizando un filtro de drogas de alto rendimiento, él y sus colegas encontraron que la auranofina era 10 veces más potente contra el parásito Entamoeba histolytica que el tratamiento actual metronidazol.
Dijeron que su estudio ilustra la importancia de examinar los medicamentos existentes para nuevos propósitos, especialmente para las enfermedades desatendidas.
McKerrow dijo que la combinación de un medicamento sin patente y décadas de datos de seguridad clínica significa que podemos tener una solución global de menor costo, con menos efectos secundarios o riesgos de resistencia bacteriana, que la terapia actual.
Cada año, 50 millones de personas en todo el mundo, la mayoría en los países en desarrollo, contraen amebiasis, una infección gastrointestinal causada por el parásito. Entamoeba histolytica que causa síntomas que van desde diarrea leve a disentería con sangre y moco en las heces.
La infección se propaga a través de alimentos y agua contaminados, y mata a unas 70,000 personas al año, siendo los niños los más propensos a enfermarse gravemente.
El parásito Giardia también infecta al 6-8% de todos los niños en los países en desarrollo, causando diarrea, calambres abdominales y deshidratación.
El tratamiento actual para la amebiasis y la giardiasis es el antibiótico metronidazol, cuyos efectos secundarios incluyen náuseas, vómitos, mareos y dolor de cabeza.
Auranofin se ha utilizado como una tableta dos veces al día para adultos con artritis reumatoide desde 1985, y se ha demostrado que es seguro en esa dosis.
Debido a que los resultados del laboratorio y de la prueba en animales muestran que la auranofina es 10 veces más potente que la terapia actual, sugieren que podría ser efectiva con una dosis baja, quizás incluso por única vez o de forma limitada.
El primer autor Anjan Debnath es becario postdoctoral en UCSF. Él dijo:
"Este es un medicamento que puede encontrar en todos los países. Según la dosis que estamos viendo en el laboratorio, este tratamiento podría venderse a aproximadamente $ 2.50 por dosis o menos. Ese ahorro en los costos podría marcar una gran diferencia para las personas. quien más lo necesita ".
Debnath es miembro del equipo de McKerrow en UCSF. Se enfocan en enfermedades infecciosas en el mundo en desarrollo que no son prioridades de investigación para las compañías farmacéuticas.
El equipo se propuso crear una pantalla para encontrar fármacos de moléculas pequeñas que matarían a las amebas de forma segura. Un avance clave se produjo cuando Debnath desarrolló una pantalla de alto rendimiento que podía probar las moléculas en un entorno libre de oxígeno o anaeróbico para imitar el entorno natural de la ameba.
Otro avance clave fue la salida de una empresa. Iconix Biosciences, de Menlo, California, ofreció al equipo su biblioteca de detección de 900 compuestos aprobados, cada uno en su propio vial.
Después de probar auranofin en el laboratorio, los investigadores lo probaron en dos estudios con animales. Una prueba fue en un modelo murino de amebiasis en el colon, que es donde el parásito se establece primero, y el otro en un modelo de hámster que muestra el impacto de la infección en el hígado.
En ambos estudios con animales, el equipo dijo que la auranofina era el fármaco más eficaz que jamás hubieran visto. En dosis muy bajas, redujo notablemente el número de parásitos, el daño de la inflamación y el tamaño de los abscesos hepáticos.
Armado con esta "prueba de principio", Debnath ha solicitado a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) que otorgue el estado de medicamentos huérfanos auranofin. Esta es una forma de rastrear nuevos medicamentos que prometen tratar una enfermedad olvidada o huérfana (es decir, una que afecta a menos de 200,000 personas en los EE. UU., O una que no se espera que recupere el costo de desarrollo y comercialización).
La coautora Sharon L Reed, profesora en los departamentos de patología y medicina de la UCSD, dijo:
"Debido a que auranofin ya ha sido aprobado por la FDA para su uso en humanos, podemos ahorrar años de costoso desarrollo".
"Este nuevo uso de un medicamento antiguo representa una terapia prometedora para una importante amenaza para la salud, y destaca cómo la investigación financiada por los Institutos Nacionales de Salud puede beneficiar a las personas de todo el mundo", agregó.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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