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El sueño interrumpido acelera el cáncer
Investigadores en los EE. UU. Encontraron que dos grupos de ratones recibieron el mismo tratamiento inductor del cáncer, el grupo cuyo sueño se vio alterado desarrolló tumores más grandes y más agresivos que los ratones bien descansados.
En el diario Investigación sobre el cáncer, el equipo también informa cómo encontraron que el sistema inmune de los ratones alterados por el sueño era menos efectivo en la lucha contra las etapas tempranas del cáncer que el sistema inmune de los ratones bien descansados.
El director del estudio, el Prof. David Gozal dice:
"No es el tumor, es el sistema inmune. El sueño fragmentado cambia la forma en que el sistema inmune trata el cáncer de manera que hace que la enfermedad sea más agresiva".
"Afortunadamente, nuestro estudio también apunta a un posible objetivo farmacológico", agrega, y describe cómo encontraron un mensajero biológico, la proteína TLR4, que ayuda a activar el sistema inmune innato.
Él dice que TLR4 parece actuar como un "eje" entre la pérdida del sueño y la promoción del cáncer: los efectos del sueño fragmentado se centraron en "no se observaron en ratones que carecían de esta proteína".
Primer estudio para mostrar a los animales cómo el sueño fragmentado afecta los tumores
Los investigadores creen que su estudio, que fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, es el primero en mostrar, en un modelo animal, cómo el sueño fragmentado afecta directamente el crecimiento y la agresividad del tumor.
El estudio surgió porque la investigación que relacionaba la apnea del sueño y la muerte por cáncer llamó la atención del Prof. Gozal, una autoridad sobre las consecuencias de la apnea del sueño, y su sueño característico e interrumpido.
Por ejemplo, en 2012, los investigadores informaron dos estudios que encontraron un fuerte vínculo entre la apnea del sueño y la mortalidad por cáncer.
Así que él y sus colegas, de las universidades de Chicago y Louisville, llevaron a cabo una serie de experimentos con ratones de laboratorio para analizar esto más de cerca.
Durante el día, cuando los pequeños grupos de ratones estaban normalmente dormidos en sus jaulas, un cepillo silencioso y motorizado pasaba por la mitad de las jaulas, obligando a los ratones a despertarse y luego a volver a dormir. El resto de los ratones se quedaron en paz.
Después de una semana, los ratones recibieron inyecciones de células tumorales que causaron que todos desarrollaran tumores. Cuatro semanas después, los investigadores examinaron los ratones.
Los ratones con sueño interrumpido tenían tumores más grandes y más agresivos
Los investigadores encontraron que los ratones cuyo sueño estaba alterado tenían tumores dos veces más grandes que los que dormían normalmente.
Y luego, en otro experimento, donde implantaron células tumorales en los músculos del muslo de los ratones, que generalmente restringe el crecimiento del cáncer, en los ratones con trastornos del sueño, los tumores fueron más agresivos e invadieron el tejido circundante.
El Prof. Gozal explica que, generalmente en el músculo, los tumores quedan atrapados en una cápsula de tejido como una cicatriz: se convierten en "pequeñas esferas", con una clara separación entre el tejido canceroso y el normal.
Sin embargo, en los ratones que interrumpieron el sueño, los tumores habían atravesado la cápsula y se habían metido en el músculo y el hueso.
Las diferencias parecen ser impulsadas por las células inmunes
Cuando analizaron los mecanismos moleculares subyacentes, el equipo descubrió que la diferencia en los dos grupos de ratones parece estar impulsada por las células inmunitarias llamadas macrófagos asociados a tumores o TAM.
Los TAM funcionan de dos maneras, según las señales que reciben. Una de las formas hace que eliminen las células cancerígenas, mientras que de la otra forma hace que ayuden al crecimiento de nuevos vasos sanguíneos para el tumor.
El equipo descubrió que los ratones bien descansados ??tenían principalmente TAM trabajando en el núcleo de los tumores, eliminando las células cancerosas. Pero en los ratones con trastornos del sueño, los TAM, que estaban alrededor de los bordes de los tumores, estaban ocupados promoviendo el crecimiento de los vasos sanguíneos para producir un suministro de sangre que ayudara a los tumores a crecer.
Los ratones interrumpidos por el sueño también tenían altos niveles de TLR4. Esta proteína de señalización parece asociarse con otras dos, MYD88 y TRIF, para hacer que los TAM en los ratones alterados por el sueño sean más del tipo que favorecen el crecimiento tumoral.
Entonces, en una serie final de experimentos, los investigadores inyectaron células en ratones criados para que carecieran de una de estas tres proteínas de señalización.
Descubrieron que los tumores crecían un poco menos rápidamente en ratones con trastornos del sueño que carecían de MYD88 o TRIF. Pero en ratones con trastornos del sueño que carecían de TLR4, los tumores no crecieron más rápido que en ratones bien descansados.
Parece que TLR4 es un gran culpable del crecimiento tumoral, como explica el Prof. Gozal:
"Cuando inyectamos células tumorales en ratones que carecían de TLR4, desaparecieron las diferencias entre los ratones no alterados y los ratones fragmentados durante el sueño".
Él cree que los hallazgos ofrecen una explicación biológica de los vínculos observados entre el sueño interrumpido y el cáncer, y señaló que "el mensaje para llevar a casa es cuidar la calidad y la cantidad de su sueño como cuidar de su cuenta bancaria".
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. Dicen que alrededor de 70 millones de estadounidenses tienen problemas crónicos de sueño. Teniendo en cuenta cómo esta interrupción del sueño, como el cáncer, afecta más a las personas de mediana edad y mayores, los autores dicen que sus hallazgos tienen "implicaciones de largo alcance". El equipo ahora planea observar si la interrupción del sueño afecta la facilidad con que se propaga el cáncer (metástasis) y la respuesta a la quimioterapia.
Previamente, Noticias médicas hoy informó sobre un estudio que conecta la interrupción del sueño con un mayor riesgo de cáncer de próstata en los hombres.
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