El descubrimiento de dos variantes genéticas indica el potencial del nuevo tratamiento para el asma

Publicado en un número especial de European Respiratory Society de La lanceta, dos nuevas variantes genéticas o loci que aumentan la susceptibilidad al asma han sido identificados en una investigación internacional. Estos descubrimientos se suman a la evidencia de que los genes conectados con las moléculas de señalización (citocinas) que intervienen en el funcionamiento del sistema inmune están relacionados con el desarrollo del asma. Esto indica que un medicamento que se usa actualmente para tratar la artritis reumatoide (AR) podría ser exitoso para tratar el asma.
Aunque ha habido varios intentos de detectar los mecanismos genéticos específicos responsables del asma, las causas no se conocen bien. Varios genes candidatos han sido identificados en estudios recientes de asociación del genoma (GWAS), que tienen un efecto moderado sobre el riesgo de asma, sin embargo, esto solo explica un pequeño segmento de la heredabilidad de la enfermedad, lo que indica que todavía quedan muchas más variaciones genéticas identificado.
La expansión y combinación del asma existente GWAS fue llevada a cabo por Manuel Ferreira del Instituto de Investigación Médica de Queensland, Brisbane, Australia, quien dirigió un equipo internacional, con el fin de tratar de identificar nuevas variaciones genéticas responsables del aumento del riesgo de asma. Cuando compararon los genomas de miles de pacientes con asma con genomas de individuos que no tenían asma en varias poblaciones, descubrieron dos nuevas variantes genéticas con un fuerte vínculo con el riesgo de asma, rs4129267 en el gen del receptor de interleucina 6 (IL6R). y rs7130588 en el cromosoma 11q13.5.
La interleucina 6 (IL-6) es una citoquina que desempeña un papel crucial en la inmunidad y la inflamación, y está involucrada en la patogénesis de varias enfermedades, incluida la artritis reumatoide. La variante de riesgo rs4129267 aumenta la expresión del receptor de IL-6 y, por lo tanto, los investigadores proponen que los medicamentos que bloquean el receptor, como el tocilizumab, que para la AR ya tienen licencia para el tratamiento, deben tomarse en consideración para los ensayos clínicos con el fin de prevenir o reducir la inflamación de las vías respiratorias vinculada con el asma.
Se descubrió que la variante rs7130588 en el cromosoma 11q13.5 era más común en pacientes con asma que son atópicos (alérgicos), y se relacionó con una variante cercana que se asoció recientemente con la dermatitis atópica. Indicando que un gen en esta área tiene un papel importante en el desarrollo de la sensibilización alérgica, lo que aumenta el siguiente riesgo de desarrollar asma alérgica. Los investigadores explican:

"En esta etapa no está claro qué gen subyace a la asociación con 11q13.5. Dado que ningún gen específico en esta región ha sido directamente implicado en la enfermedad alérgica anteriormente, es probable que una mayor caracterización de esta región de asociación descubra nuevos mecanismos moleculares implicados en esta enfermedad". la causalidad del eccema, la atopia y el asma ".

Hasta ahora, no se ha identificado una causa genética que represente más del 1% de la heredabilidad del asma. Los resultados de esta investigación confirman que la enfermedad es compleja, con genes potencialmente numerosos y de pequeño efecto que se combinan e interactúan con factores de riesgo ambientales para determinar si un individuo es propenso a desarrollar asma.
Ellos concluyen:

"Nuestros resultados son consistentes con la contribución de cientos o potencialmente miles de variantes con efectos débiles sobre el riesgo de asma, que se pueden identificar a través de GWAS más grande como ya se ha demostrado con otras enfermedades".

Hablando sobre los pros y contras del diseño de GWAS, Kathleen Barnes de la Universidad Johns Hopkins, Baltimore, EE. UU., Comenta:

"El éxito en la validación de varios candidatos (y sus vías) que ya están en la lista de posibles genes causales del asma, y ??la visión biológica que se obtendrá de los nuevos hallazgos en este informe son motivo de optimismo en la continuación del enfoque de GWAS. La combinación de GWAS con tecnologías de próxima generación sin dudas ayudará a desenmarañar los fundamentos moleculares de rasgos complejos como el asma ".

Escrito por Grace Rattue