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Descubrimiento del gen que causa que el cáncer de mama HER2 se propague, aumenta la esperanza de un nuevo tratamiento
Los científicos en Escocia han identificado un gen que desempeña un papel clave en la propagación del cáncer de mama HER2 positivo a otras partes del cuerpo, elevando las esperanzas de un nuevo tratamiento para esta forma común de cáncer de mama.
El líder de investigación, el Dr. Elad Katz, de la Unidad de Investigación del Cáncer de Mama Avanzada de la Universidad de Edimburgo, y sus colegas describen su investigación y descubrimiento del nuevo gen, llamado C35, en un documento que se publicó en línea en el British Journal of Cancer el 13 de julio.
El cáncer de mama HER2 positivo es un tipo de cáncer de mama donde la sobreexpresión del gen HER2 / neu y su proteína asociada HER2 (Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) está relacionada con una mayor recurrencia de la enfermedad y un peor pronóstico.
Representa 1 de cada 5 casos de cáncer de mama y afecta a unas 9,000 mujeres al año en el Reino Unido, incluidas alrededor de 800 en Escocia. Herceptin (trastuzumab) se dirige al cáncer HER2 positivo pero no es efectivo en todos los pacientes, de ahí la necesidad de nuevos objetivos farmacológicos que ayuden a salvar las vidas de miles de mujeres con esta forma de la enfermedad y que no responden a Herceptin.
Katz y sus colegas decidieron echarle un vistazo a C35 porque, aunque está sobreexpresado en muchos cánceres de mama invasivos, su función es desconocida.
Para el estudio tomaron muestras de 122 cánceres de mama y usaron un método que involucraba micromatrices de tejidos, examinaron la asociación entre la expresión de C35 y HER2.
Descubrieron que en los cánceres de mama primarios, altos niveles de expresión del gen mRNA C35 estaban relacionados con la amplificación del gen HER2, y al usar cultivos de laboratorio, pudieron demostrar que los altos niveles de expresión de proteína C35 estaban relacionados con la forma en que se forman las células cancerosas: Por ejemplo, crecieron colonias en agar blando y luego demostraron que invadieron las matrices de colágeno (el andamiaje que le da al tejido su estructura) para formar estructuras tridimensionales más grandes.
Las células transformadas también mostraron otras características de células que experimentan transición a células tumorales (por ejemplo, "transición epitelial a mesénquima", cambios en la forma de la célula y "regulación a la baja de marcadores epiteliales, tales como E-cadherina y queratina-8").
Y los investigadores también descubrieron que parte de la transformación provocada por C35 dependía de Syk cinasa, una enzima que media señales importantes de C35.
Katz y sus colegas concluyeron que:
"C35 funciona como un oncogen en líneas celulares de cáncer de mama. La selección de fármacos de C35 o Syk cinasa podría ser útil en el tratamiento de un subgrupo de pacientes con cánceres de mama amplificados por HER2".
El profesor David Harrison, Director de la Unidad de Investigación del Cáncer de Mama Avanzada de la Universidad de Edimburgo, dijo a la prensa que:
"Este es un avance importante porque ahora conocemos uno de los desencadenantes clave para la propagación de este tipo de cáncer".
Los investigadores de Breakthrough Breast Cancer están entusiasmados con este descubrimiento porque ya hay fármacos en desarrollo que podrían apuntar a C35, ofreciendo un nuevo tratamiento para el cáncer de mama HER2 positivo.
"Es emocionante saber que existe un medicamento que potencialmente podría detener este proceso y salvar la vida de las mujeres con cáncer de mama", dijo Harrison.
"Ahora necesitamos hacer más trabajo en el laboratorio para probar este concepto antes de que podamos comenzar ensayos con pacientes", agregó.
Katz estuvo de acuerdo:
"Estamos en una etapa inicial, pero ahora hay una posibilidad real de que pueda haber un nuevo tratamiento para las mujeres con cáncer de mama HER2 positivo", dijo.
"Un gen en el amplicón HER2, C35, es un oncogén en el cáncer de mama cuyas acciones se previenen mediante la inhibición de Syk".
E Katz, S Dubois-Marshall, A H Sims, D Faratian, J Li, E S Smith, J A Quinn, M Edward, R Meehan, E E Evans, S P Langdon y D J Harrison.
British Journal of Cancer, Publicado en línea el 13 de julio de 2010
DOI: 10.1038 / sj.bjc.6605763
Fuentes adicionales: Breakthrough Breast Cancer, wikipedia.
Escrito por: Catharine Paddock, PhD
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