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Depresión: el descubrimiento de una nueva vía cerebral podría producir nuevos tratamientos

Los científicos han descubierto una nueva vía cerebral que podría ser dirigida para aliviar la depresión, allanando el camino para nuevos tratamientos para pacientes que no se benefician de los actuales medicamentos antidepresivos.
Los investigadores dicen que el descubrimiento de su ruta cerebral podría conducir a nuevos tratamientos para la depresión.

El equipo de investigación de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern en Evanston, IL, descubrió que el bloqueo de la vía de señalización de la BMP en el hipocampo, la región cerebral asociada con la emoción y la memoria, aliviaba los síntomas de depresión y ansiedad en ratones.

El estudio es el primero en mostrar que la vía BMP está involucrada en la depresión, y los investigadores creen que su descubrimiento podría avanzar en el desarrollo de terapias nuevas y efectivas para la enfermedad.

Primera autora Sarah Brooker, una M.D / Ph.D. estudiante en Feinberg, y sus colegas publican sus hallazgos en la revista Psiquiatría molecular.

Según el Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH), en 2014, alrededor de 15,7 millones de adultos estadounidenses de 18 años o más tuvieron al menos un episodio importante de depresión en el último año, lo que representa el 6,7 por ciento de todos los adultos en los Estados Unidos.

Los antidepresivos se consideran un tratamiento primario para los pacientes con depresión, pero los estudios han demostrado que alrededor del 10-30 por ciento de los pacientes no mejoran con los medicamentos o solo muestran una respuesta parcial.

Como resultado, los investigadores están a la caza de nuevas estrategias terapéuticas para la depresión, y una forma de lograr esta hazaña es obtener una mejor comprensión de cómo funcionan los antidepresivos actuales en el cerebro. Este fue el objetivo del nuevo estudio de Brooker y el equipo.

Descubriendo el papel en la señalización de BMP en la depresión

Para llegar a sus conclusiones, los investigadores evaluaron cómo el antidepresivo fluoxetina (Prozac), un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), y los antidepresivos tricíclicos afectaron los cerebros de ratones con depresión.

Descubrieron que, además de dirigirse a muchas otras vías cerebrales, estas drogas también apuntan a la vía de señalización de BMP en el hipocampo, una actividad que nunca antes se había identificado con antidepresivos.

La investigación adicional reveló que los antidepresivos bloquean la vía de señalización BMP, lo que hace que las células madre en el cerebro para aumentar la producción de células nerviosas que desempeñan un papel en el estado de ánimo y la memoria.

Sin embargo, debido a que estos antidepresivos se dirigen a una variedad de vías de señalización cerebral, los investigadores no estaban seguros de si la inhibición de la vía BMP solo jugó un papel directo en la reducción de la depresión.

Para descubrirlo, el equipo aumentó la señalización de BMP en el hipocampo de ratones deprimidos tratados con fluoxetina. Esto bloqueó los efectos del medicamento y no se observó reducción en los síntomas depresivos.

BMP señaliza 'un objetivo nuevo y poderoso para el tratamiento de la depresión'

Luego, los investigadores dieron a los roedores deprimidos una proteína cerebral llamada noggin, que se sabe que bloquea la señalización de BMP y aumenta la producción de nuevas células nerviosas, un proceso llamado neurogénesis.

"Presumimos que tendría un efecto antidepresivo, pero no estábamos seguros", señala Brooker.

Resultó que su hipótesis era correcta; no sólo noggin inhibió la vía de señalización de BMP de forma más efectiva y precisa que la fluoxetina y los tricíclicos, sino que condujo a una reducción significativa en el comportamiento depresivo y ansioso entre los roedores.

"Estas observaciones indican que la señalización de BMP en el hipocampo regula el comportamiento depresivo y que la disminución de la señalización BMP puede ser necesaria para los efectos de algunos antidepresivos", escriben los autores. "Por lo tanto, la señalización de BMP es un objetivo potencial nuevo y poderoso para el tratamiento de la depresión".

El autor principal, el Dr. Jack Kessler, profesor de neurología en Feinberg, cree que los resultados del equipo pueden acercarnos a las nuevas opciones de tratamiento para la depresión, especialmente para los pacientes que no se benefician de las terapias actuales.

"Los cambios bioquímicos en el cerebro que conducen a la depresión no se comprenden bien, y muchos pacientes no responden a los medicamentos actualmente disponibles.

Nuestros hallazgos pueden no solo ayudar a comprender las causas de la depresión sino también proporcionar un nuevo objetivo bioquímico para desarrollar terapias más efectivas ".

Dr. Jack Kessler

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