'Las heridas diurnas sanan más rápido'. He aquí por qué no estoy de acuerdo

Un nuevo estudio publicado esta semana afirma que las heridas que ocurren por la noche toman un 60 por ciento más de tiempo para sanar que las que se producen durante el día. No estoy de acuerdo con esta interpretación.
¿Las heridas realmente sanan más rápido si ocurren durante el día?

Un estudio realizado por Nathaniel P. Hoyle, Ph.D. - del Laboratorio de Biología Molecular del MRC en Cambridge, en el Reino Unido - y sus colegas, y publicado el miércoles en la revista Ciencia de medicina traslacional informa que algunas de las células residentes en nuestra piel están bajo la influencia de ritmos circadianos.

Como parte del trabajo, el equipo analizó los datos de la Base de datos internacional de lesiones por quemaduras para ver si se aplica o no lo mismo a los tiempos de cicatrización en las quemaduras en humanos.

Informan que en un subconjunto de casos de quemaduras, los que se mantienen entre las 8 p.m. y 8 a.m. tomaron 60 por ciento más tiempo para sanar que las quemaduras que ocurrieron entre las 8 a.m. y 8 p.m.

La historia ha sido recogida por otros medios de noticias, pero creo que estas afirmaciones son infundadas y engañosas. Aquí está el por qué.

Grabar datos del paciente

El Dr. Hoyle y sus colegas utilizaron los datos de las principales unidades de quemados en Inglaterra y Gales de 2012 a 2015.

Los criterios de inclusión fueron las personas de 18 a 60 años con un índice de masa corporal (IMC) entre 20 y 30 años, que habían sido ingresados ??en la sala de emergencias debido a su lesión por quemadura. Se excluyeron los datos de pacientes con cualquier enfermedad previa o aquellos que habían recibido un injerto de piel.

En este subconjunto de pacientes, el Dr. Hoyle encontró una diferencia significativa en el tiempo que tardó en curarse el 95 por ciento de cada quemadura cuando comparó 75 quemaduras diurnas con 43 quemadas nocturnas.

"Observamos una disminución de alrededor del 60 por ciento en el tiempo de cicatrización cuando las quemaduras ocurrían durante la noche en comparación con durante el día", escribe en el periódico.

El autor principal del estudio John O'Neill, Ph.D., comenta sobre la importancia de los hallazgos en un comunicado de prensa. "Puede ser", dice, "que el tiempo de curación podría mejorarse reiniciando los relojes de las células antes de la cirugía, tal vez aplicando medicamentos que puedan restablecer el reloj biológico al momento de mejor curación en el sitio de operación".

El problema principal es que las quemaduras ocurren en individuos de todas las edades, todos los tamaños y aquellos con condiciones subyacentes. Las quemaduras también vienen en diferentes formas y tamaños, y no hay datos aquí para indicar el tamaño de cada quemadura. Pero el tamaño importa cuando se trata de tiempos de curación de heridas.

El otro problema es la exclusión de quemaduras que recibieron injertos de piel.

Quemaduras profundas vs. superficiales

Los injertos de piel se usan cuando no es probable que una quemadura cicatrice por sí misma. Este es el caso de quemaduras profundas y quemaduras grandes.

Le pregunté al Dr. Hoyle por qué él y su equipo decidieron dejar de lado los datos de pacientes con injertos de piel. Dijo: "[S] e excluimos los injertos de piel porque afectarían la capacidad de cicatrización de la herida y queríamos que las quemaduras se trataran más o menos de la misma manera. Incluir heridas tanto injertadas como no injertadas habría aumentado enormemente. variabilidad."

Aquí está el quid del problema: al mirar un subconjunto de los datos disponibles, es imposible hacer una declaración general sobre quemaduras o heridas en general.

Hablé con el Dr. Baljit Dheansa, que es cirujano principal de quemaduras en el Hospital Queen Victoria de East Grinstead, en el Reino Unido, sobre el estudio.

En su opinión, "[S] algunos de los datos relacionados con quemaduras en humanos no son lo suficientemente detallados como para llegar a ninguna conclusión, ya que la variación en el tamaño o profundidad de la combustión es demasiado grande [...] no podemos decir si realmente estamos comparando con me gusta.

"Aconsejo prudencia al interpretar esos datos y sugiero que se realice un análisis mucho más detallado antes de sacar conclusiones", agregó.

Entonces, ¿qué encontró exactamente el estudio y cuáles son las implicaciones en la curación de heridas?

Comportamiento celular influenciado por el reloj circadiano

El hecho de que los fibroblastos, o el tipo de célula principal en la dermis, la capa más profunda en nuestra piel, estén influenciados por los ritmos circadianos no es nuevo. La gran pregunta es si este control es ejercido o no por las propias células, y cómo esto afecta su comportamiento.

El Dr. Hoyle y sus colegas, por lo tanto, comenzaron con una pantalla de proteómica, utilizando fibroblastos de ratones diseñados genéticamente para llevar reporteros para el reloj circadiano. Esto permitió a los investigadores sincronizar las células a un ritmo de 24 horas.

Los resultados mostraron que la dinámica de la actina estaba bajo el control del reloj circadiano.

La actina es un componente clave del citoesqueleto, que mantiene la integridad estructural de una célula. La actina también es esencial para el movimiento celular, que a su vez es esencial para la cicatrización de heridas.

El Dr. Hoyle resumió el enfoque del equipo y dijo: "Nuestro trabajo se construyó a partir de fundamentos biológicos moleculares: una pantalla proteómica sin hipótesis en fibroblastos".

"De manera incremental podíamos hacer predicciones claras en cada paso a medida que avanzábamos en la escala de complejidad. Primero, la actina sería rítmica debido a la abundancia rítmica reguladora de actina, segundo las células tendrían motilidad rítmica y finalmente la curación de heridas sería rítmica. "

Nathaniel P. Hoyle, Ph.D.

Fibroblastos en la curación de heridas

Después de una lesión en la piel, los fibroblastos se multiplican y migran al sitio de la lesión para llenar el vacío dejado por el tejido perdido. Aquí, producen colágeno para crear un nuevo tejido conjuntivo.

Utilizando su modelo de células, el Dr. Hoyle muestra que las heridas producidas en una capa de fibroblastos en una placa de Petri, raspando un corredor de células, cicatrizan más rápido cuando las células están en su estado circadiano activo. Este es un experimento clásico de curación de heridas llamado ensayo de raspado.

Cuando digo que las heridas sanaron más rápido, lo que quiero decir es que la célula migró para cerrar el corredor vacío más rápidamente.Pero hay una gran diferencia entre cómo se comporta una herida artificial en una placa de Petri y qué ocurre en el cuerpo humano.

Para probar sus hallazgos en organismos vivos, el Dr. Hoyle usó ratones. Aquí, él vio que los fibroblastos migraron más rápido durante los primeros 2 días después de que se hicieron las heridas.

Estos resultados son muy interesantes y muestran claramente que el reloj circadiano juega un papel en cómo se comportan los fibroblastos en el laboratorio y en los ratones durante las primeras etapas de la curación de heridas.

Pero, ¿esto realmente indica que las heridas humanas sanan más rápido cuando ocurren durante el día?

De las células y los ratones a los humanos

Es difícil decir si el efecto a corto plazo sobre la migración celular que el Dr. Hoyle ve en las heridas del ratón tiene un efecto a largo plazo en los resultados del proceso complejo de la curación de heridas.

Las heridas, y especialmente las quemaduras, pueden tardar mucho tiempo en sanar. Una herida se considera "cerrada" cuando se ha restablecido la capa superior de la piel o el epitelio. Pero debajo de la epidermis, los fibroblastos pueden continuar fabricando y remodelando nuevo tejido conjuntivo durante meses, incluso años.

"Aunque este análisis no puede demostrar que la curación de heridas humanas está bajo control del reloj, notamos que la hora del día asociada con la curación óptima para pacientes con quemaduras humanas es consistente con nuestros resultados de modelos de roedores y celulares", escribe el Dr. Hoyle. el papel.

Pero también me dijo: "Debo recalcar que se requieren más estudios antes de considerar cualquier cambio en la práctica clínica".

Finalmente, quiero abordar el impacto que los hallazgos del Dr. Hoyle pueden tener en la cicatrización. En el estudio, encontró un aumento en los depósitos de colágeno en las heridas diurnas en ratones 14 días después de la lesión.

Me explicó que él y su equipo "no están muy seguros de cómo el tiempo de herida se relaciona con la cicatrización, pero el aumento de la deposición aberrante de colágeno es un sello distintivo de la cicatrización por lo que podría ser que las heridas diurnas sanan más rápido pero con más cicatrices. algo de lo que todavía no estamos seguros, pero nos gustaría investigarlo ".

Las cicatrices son un problema importante, especialmente en las quemaduras. Como dijo el Dr. Hoyle, las heridas que ocurren durante el día pueden cerrarse más rápido, pero las cicatrices pueden empeorar, no es un resultado clínico deseable.

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Los hallazgos del Dr. Hoyle son fascinantes y un avance científico real en el estudio del comportamiento celular. Pero cuáles son las implicaciones a largo plazo en la cicatrización de heridas humanas y el cuidado de las quemaduras aún está por verse.

"Este documento presenta una hipótesis interesante que relaciona los ritmos circadianos con la curación de heridas", comentó el Dr. Dheansa. "A medida que descubramos más sobre los mecanismos muy complejos dentro del cuerpo humano, podremos encontrar muchas áreas potenciales en las que podamos mejorar las cosas para nuestros pacientes, y me gustaría alentar esa investigación, pero tenemos que aceptar que tenemos un camino muy largo. ir."

"Pueden pasar décadas antes de que podamos identificar los factores más importantes para la cicatrización de heridas, por lo que debemos ser pacientes y participar en investigaciones a todos los niveles para beneficiar a la sociedad futura".

Dr. Baljit Dheansa