Enfermedad de Crohn: el descubrimiento de dos subtipos podría conducir a mejores tratamientos

La enfermedad de Crohn es notoriamente difícil de tratar debido a que el curso y la gravedad de la enfermedad varían de un caso a otro. La investigación de la Escuela de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte ha descubierto dos subtipos de la enfermedad, con diferentes expresiones génicas y características clínicas, que pueden revelar por qué tales variaciones en la superficie de la progresión de la enfermedad entre los pacientes.
El descubrimiento de dos clases de Crohn tiene implicaciones para que los científicos proporcionen tratamientos más específicos.

La enfermedad de Crohn, una afección a largo plazo que causa inflamación en el revestimiento del sistema digestivo, afecta a casi 1 millón de personas en los Estados Unidos. Si bien no existe una cura para la enfermedad de Crohn, el tratamiento con medicamentos antiinflamatorios y supresores del sistema inmune puede ayudar a mejorar los síntomas.

Alrededor del 70 por ciento de las personas con enfermedad de Crohn eventualmente requerirá cirugía para eliminar las partes dañadas del tracto digestivo y volver a conectar a las secciones sanas, y hasta el 39 por ciento requerirá una cirugía repetida. La cirugía también puede cerrar las fístulas y drenar los abscesos.

Los hallazgos del estudio - publicados en la revista Intestino - construir sobre el conocimiento existente de la biología de la enfermedad de Crohn, y podrían conducir a estrategias más efectivas y tratamientos personalizados para atacar la condición gastrointestinal debilitante.

"El enfoque de un solo tratamiento no parece funcionar para los pacientes de Crohn", dice el Dr. Shehzad Z. Sheikh, Ph.D., profesor adjunto del estudio y profesor asistente en la Universidad de Carolina del Norte (UNC). departamentos de medicina y genética.

"Es plausible que esto se deba a que solo un subconjunto de pacientes tiene el tipo de enfermedad que responde a la terapia estándar, mientras que, para el resto de los pacientes, realmente no estamos alcanzando los objetivos correctos", agrega.

Los genes que varían entre subtipos distinguen el colon del íleon

Con el autor principal Terry Furey, Ph.D., profesor asociado en los departamentos de genética y biología de la UNC, Sheikh y su equipo analizaron muestras de tejido de colon que se veían sanas y no inflamadas en 21 pacientes de Crohn que se habían sometido a cirugía. Luego mapearon los niveles de patrones de expresión génica entre las muestras, encontrando que había dos grupos distintos.

"Aunque vimos una diferencia entre las muestras de Crohn y las muestras de personas sin Crohn, vimos una diferencia aún mayor a nivel molecular entre estos dos subconjuntos de muestras de Crohn: el tejido sano de pacientes de Crohn y las muestras inflamadas de pacientes con Crohn. "dice Furey.

El coprimer autor Jeremy Simon, Ph.D., profesor asistente de investigación en el departamento de genética de la UNC, señala que la forma en que diferían los dos subtipos de enfermedad era sorprendente.

A pesar de que las muestras son biopsias de colon, dice Simon, muchos de los genes que variaron entre los dos subtipos de Crohn fueron marcadores que distinguen el colon del íleon, la porción del intestino delgado que desemboca en el colon y suele ser la primera área en ser afectado por la enfermedad de Crohn.

El patrón de expresión génica en uno de los subtipos de enfermedad se asemejaba al tejido de colon sano. Sin embargo, la expresión génica en el segundo subtipo se parecía a los patrones vistos en el íleon.

Además de analizar la expresión génica en el tejido muestreado, Sheikh y sus colegas observaron indicadores del estado epigenético del tejido del ADN que pueden permitir o reprimir la actividad genética cercana. El equipo vio una distinción entre los dos subtipos de Crohn en los resultados que sugieren que las diferencias en la expresión génica surgen de las variaciones en la programación central de las células afectadas.

Subtipos de Crohn vinculados a dos patrones diferentes de enfermedad clínica

Los investigadores aseguraron que el hecho de que las muestras fueran de adultos que se habían sometido a cirugía no sesgó los resultados, debido al tratamiento y el historial de enfermedades, al comparar sus datos con otro conjunto de datos.

El equipo examinó los datos de 201 niños que recientemente habían sido diagnosticados con enfermedad de Crohn y aún no habían sido tratados. Mientras que las muestras de tejido en los datos eran del íleon, se observaron las mismas clases de enfermedades parecidas al colon y al íleon.

"Esto sugiere que estos programas moleculares o firmas genómicas iniciales de los subtipos de Crohn existen independientemente de las edades de los pacientes o los historiales de tratamiento", dice Sheikh. También señala que las dos firmas están vinculadas a diferentes patrones de enfermedad clínica.

Por ejemplo, los pacientes con el subtipo de colon eran más propensos a ser caracterizados por la inflamación intestinal encontrada durante la colonoscopia, la enfermedad rectal y la inflamación del colon lo suficientemente grave como para requerir la eliminación del colon.

En trabajos futuros, Sheikh, Furey y sus colaboradores pretenden desarrollar una prueba de diagnóstico para usar en muestras de tejido o sangre tomadas de colonoscopias de rutina. Al identificar qué subtipo de Crohn tiene un paciente, los proveedores de atención médica pueden determinar la mejor terapia para el tratamiento.

"Esperamos algún día poder evaluar a los pacientes de Crohn por el subtipo de la enfermedad que tienen, y así determinar qué tratamiento debería funcionar mejor. La idea es encontrar el mejor curso terapéutico para cada paciente lo más rápido y eficientemente posible".

Dr. Shehzad Z. Sheikh, Ph.D.

Los investigadores están planeando un estudio de seguimiento para confirmar sus hallazgos utilizando un conjunto más grande de muestras de pacientes. También van a llevar a cabo un estudio a largo plazo para seguir a los pacientes desde el diagnóstico de la enfermedad durante muchos años para ver si el subtipo de Crohn asignado predice el curso de la enfermedad.

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