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¿Podría una sola inyección detener la diabetes?
Los medicamentos actuales para regular el azúcar en la sangre en la diabetes tipo 2, que ocurre cuando el cuerpo se desensibiliza a la insulina, conllevan el riesgo de que los niveles de azúcar en la sangre bajen demasiado. Ahora, en un estudio de ratones con el equivalente a diabetes tipo 2, los investigadores se sorprendieron al descubrir que solo una inyección del factor de crecimiento FGF1 redujo el azúcar en sangre a la normalidad, sin efectos secundarios, durante más de 2 días.
Escribiendo en el diario Naturaleza, los investigadores, liderados por un equipo del Instituto Salk de Estudios Biológicos, La Jolla, California, dicen que creen que sus hallazgos conducirán a una nueva generación de medicamentos más seguros y efectivos para la diabetes.
La diabetes tipo 2 se maneja con diferentes niveles de éxito a través de medicamentos y cambios en el estilo de vida, incluida la dieta, la pérdida de peso y el ejercicio regular.
Hay dos tipos de diabetes. El tipo 1 es donde el sistema inmune ataca las células productoras de insulina del páncreas, destruyendo efectivamente la capacidad del cuerpo de controlar la hormona que mantiene el azúcar en la sangre o la glucosa.
La diabetes tipo 2, que generalmente resulta de llevar demasiado peso y ser físicamente inactiva, es cuando el cuerpo desarrolla resistencia a la insulina; por lo tanto, aunque el páncreas continúe produciendo la hormona, las células que la necesitan no pueden usarla adecuadamente, lo que resulta en niveles de glucosa circulante.
Las tasas de diabetes tipo 2 han aumentado en las últimas décadas, hasta el punto en que las estimaciones sugieren que unos 30 millones de estadounidenses tienen la enfermedad.
Como una enfermedad crónica, la diabetes tipo 2 puede ocasionar serios problemas de salud. No existe una cura como tal, sino que la enfermedad se trata con diferentes niveles de éxito a través de medicamentos y cambios en el estilo de vida, que incluyen dieta, pérdida de peso y ejercicio regular.
El tratamiento de ratones diabéticos con FGF1 revirtió la resistencia a la insulina
Lo que sorprendió a los investigadores en este nuevo estudio fue que tratar a los ratones con FGF1 - proteína del factor 1 de crecimiento de fibroblastos - no solo mantuvo la glucosa bajo control, sino que también revirtió la resistencia a la insulina. Además, no hubo ninguno de los efectos secundarios que normalmente acompañan a la mayoría de los tratamientos actuales contra la diabetes.
El autor correspondiente Ronald M. Evans, profesor y director del Laboratorio de Expresión Génica de Salk, dice:
"Controlar la glucosa es un problema dominante en nuestra sociedad. Y FGF1 ofrece un nuevo método para controlar la glucosa de una manera poderosa e inesperada".
Los medicamentos actuales para la diabetes intentan reducir la glucosa en sangre al modificar la expresión genética para aumentar los niveles de insulina y revertir la resistencia a la insulina. Un ejemplo es Byetta, que aumenta la producción de insulina. Pero a veces esto puede hacer que la glucosa baje demasiado, lo que lleva a una hipoglucemia potencialmente mortal y a otros efectos secundarios indeseables.
En 2012, el profesor Evans y sus colegas informaron haber realizado un descubrimiento inesperado: los ratones que carecen de FGF1 desarrollan rápidamente diabetes cuando se alimentan con una dieta alta en grasas. Sugirieron que esto significaba que la proteína era importante para controlar los niveles de glucosa.
Ese resultado llevó al equipo a preguntarse si dar el factor de crecimiento a ratones diabéticos podría afectar los síntomas de la enfermedad.
Después de una dosis única, la glucosa en sangre bajó a niveles normales, sin efectos secundarios
Los investigadores procedieron mediante la inyección de dosis de FGF1 en ratones obesos con diabetes inducida por la dieta, un modelo de ratón que a menudo se usa como el equivalente a la diabetes tipo 2 en humanos. Quedaron atónitos por el profundo impacto que la proteína tuvo en el metabolismo de los ratones: después de una sola dosis, la glucosa en sangre en todos los ratones tratados rápidamente bajó a niveles normales y permaneció allí durante más de 2 días.
Después de una sola dosis de FGF1, la glucosa en sangre en todos los ratones tratados disminuyó rápidamente a niveles normales y permaneció allí durante más de 2 días.
Además, el riesgo de que la glucosa caiga a niveles peligrosos, entre los inconvenientes de los medicamentos para la diabetes actuales, es que tienen efectos secundarios no deseados, como el aumento de peso y los problemas cardíacos y hepáticos. Este es el problema con Actos, por ejemplo.
Pero el equipo descubrió que incluso a altas dosis, FGF1 no producía estos efectos secundarios en los ratones. Al activar la capacidad natural del cuerpo para regular la insulina, la proteína mantuvo la glucosa en sangre en un rango seguro, revirtiendo efectivamente el síntoma número uno de la diabetes.
Los investigadores creen que una de las razones por las que FGF1 tiene una respuesta más "normal" es que se dirige a tipos celulares específicos y se metaboliza rápidamente.
Sin embargo, reconocen que no entienden completamente cómo funciona el FGF1, así como todavía hay muchas preguntas sin respuesta sobre la resistencia a la insulina.
El equipo está planeando pruebas en humanos, pero aún queda mucho camino por recorrer
Pero los investigadores dicen que descubrieron que la capacidad de la proteína para estimular el crecimiento está totalmente separada de su efecto sobre la glucosa, algo que es importante saber al considerarlo como candidato a fármaco.
El Prof. Evans dice que él y sus colegas ahora quieren descubrir qué vías de señalización están involucradas cuando FGF1 actúa sobre la glucosa para afectar la diabetes y el metabolismo.
Ya están planeando ensayos en humanos, pero dicen que llevará tiempo ajustar la proteína en un medicamento para uso clínico.
"Queremos trasladar esto a las personas mediante el desarrollo de una nueva generación de variantes de FGF1 que únicamente afectan la glucosa y no el crecimiento celular", dice el Prof. Evans. "Si podemos encontrar la variación perfecta, creo que tendremos en nuestras manos una herramienta muy nueva y muy efectiva para el control de la glucosa".
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