Leucemia infantil curada por sus propias células inmunes rediseñadas

Gracias a una nueva terapia experimental, una niña de siete años en los EE. UU. Con una forma agresiva de leucemia infantil se ha curado con sus propias células inmunes rediseñadas. Después del tratamiento, sus médicos no pudieron encontrar evidencia de cáncer.
El oncólogo pediátrico Stephan A Grupp, del Hospital de Niños de Filadelfia (CHOP), y su equipo, pudieron ayudar a Emily Whitehead reclutandola como la primera paciente infantil en un ensayo clínico que lidera llamado CTL019, que está probando la terapia de células T para tratar la leucemia linfoblástica aguda (LLA) y otros cánceres de células B.
En el ensayo, Emily (también conocida como Emma), que había recaído dos veces después de la quimioterapia estándar para ALL, recibió una versión diseñada a medida de sus propias células T que multiplicaron y destruyeron rápidamente las células de leucemia.
Grupp es el director de Translational Research para el Centro para la Investigación del Cáncer Infantil en CHOP, y profesor de Pediatría en la Perelman School of Medicine en la Universidad de Pensilvania.
Él y su equipo de CHOP y la Universidad de Pensilvania presentaron los resultados de las pruebas actualizadas en la reunión anual de 2012 de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), que tuvo lugar en Atlanta del 8 al 11 de diciembre.

Cómo funciona la terapia con células T en el ensayo clínico CTL019

El ensayo clínico de terapia de células T CTL019 (anteriormente CART19) está evaluando el efecto de la terapia de células T para pacientes con cánceres de células B como la leucemia linfoblástica aguda (LLA), linfoma no Hodgkin de células B (LNH) y la enfermedad adulta linfocítica crónica leucemia (CLL).

Dr. Stephan Grupp, M.D., Ph.D. de The Children's Hospital of Philadelphia examina a la primera paciente pediátrica Emma seis meses después de la terapia con células T. Emma había recaído en la leucemia de células B.En el ensayo, los investigadores tomaron las células T del sistema inmune de la sangre de cada paciente. Estas células a menudo se llaman los "caballos de batalla" del sistema inmune, hacen el "trabajo pesado" de reconocer y atacar las células invasoras de la enfermedad.
El equipo luego modificó genéticamente las células T extraídas para expresar una proteína que se une a un objetivo llamado CD19, una proteína que se encuentra en la superficie de las células B, un tipo de glóbulo blanco que se vuelve canceroso en ciertas leucemias y linfomas, como ALL. NHL y CLL.
Cuando se vuelven cancerosas, las células B son capaces de "volar bajo el radar" de las células T y evadirlas. La modificación genética hace que las células T sean capaces de detectar y luego destruir las células B cancerosas. Las células T genéticamente rediseñadas se denominan "células T receptoras de antígenos quiméricos".
Después de la reingeniería, las células T modificadas se vuelven a colocar en el paciente donde se dispersan y van en busca de las células B cancerosas. También se multiplican en el cuerpo a una velocidad que les permite matar las células B cancerosas que se dividen rápidamente. Y también permanecen en el cuerpo y continúan luchando contra cualquier célula B cancerosa nueva.

Los resultados iniciales muestran promesa

Solo 12 pacientes han sido tratados hasta ahora: 10 adultos con leucemia linfocítica crónica (CLL) y 2 niños con leucemia linfoblástica aguda (Emily es uno de ellos). Pero los investigadores dicen que los primeros resultados muestran una gran promesa.
Por ejemplo, las células T modificadas pueden sobrevivir durante muchos meses en el cuerpo del paciente y tener la capacidad de crecer en grandes cantidades. Y han matado grandes cantidades de células ALL o CLL en 9 de los 12 pacientes.
El equipo espera que CTL019 sea una terapia efectiva para pacientes con cánceres de células B. Pero debido a que solo unos pocos pacientes se encuentran en esta fase del ensayo, ahora es necesario realizar un gran esfuerzo para inscribir a muchos más pacientes adultos y pediátricos, para ver si se observan los mismos resultados en un grupo más grande.

La historia de Emily

El 85% de los niños con LLA, el cáncer infantil más común, se curan después de dos años de tratamiento con quimioterapia estándar. Pero hay una minoría del 15% que tiene un tipo de ALL que se resiste incluso a los regímenes de quimioterapia más intensos.
Al principio, los médicos de Emily pensaron que ella estaría entre el 85% con el tipo de ALL que respondería a la quimioterapia, pero una recaída demostró que tenía la variedad más resistente.
Después de una segunda recaída después de un segundo ciclo de quimioterapia, Emily se inscribió en el ensayo clínico CTL019.
Desafortunadamente, Emily se puso muy enferma durante el juicio. Mientras se esperaban síntomas similares a los de la gripe, Emily desarrolló el síndrome de liberación de citoquina: el efecto de las células T que crecen en el cuerpo de Emily causa altos niveles de una cierta proteína que está involucrada en la artritis reumatoide.
Después de administrar un medicamento para contrarrestar la proteína, el estado de Emily mejoró dramáticamente: casi de la noche a la mañana su respiración mejoró, su fiebre bajó y su presión arterial volvió a la normalidad.
En las semanas siguientes, Emilly se recuperó por completo del síndrome de liberación de citocina, pero sus médicos no estaban seguros de si la terapia con células T estaba funcionando. Entonces hicieron una prueba de médula ósea para verificar resultados.
Grupp retoma la historia:
"Tres semanas después de recibir el tratamiento, ella estaba en remisión. Emily respondió completamente a su terapia con células T".
"Revisamos su médula ósea para detectar la posibilidad de una enfermedad otra vez a los tres meses y seis meses de su tratamiento, y ella todavía no tiene ninguna enfermedad. Las células T que luchan contra el cáncer todavía están allí en su cuerpo", agrega.

¿Quién más podría beneficiarse del tratamiento que Emily recibió?

El equipo señala que CTL019 está diseñado para niños y adolescentes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B bastante avanzada y solo linfomas de células B.
Es para cánceres que no han respondido a la quimioterapia estándar: no es para personas con una enfermedad recién diagnosticada.
Los investigadores advierten que estos resultados aún son preliminares y que no todos los niños que califican para el ensayo tendrán el mismo resultado.
A largo plazo, Grupp considera que las terapias celulares como CTL019 son posibles reemplazos de los trasplantes de médula ósea.
"He estado reuniéndome con familias para hablar sobre el trasplante de médula ósea durante 20 años", dice.
"En casi todas las reuniones, digo que el trasplante de médula ósea es muy difícil y que si tuviéramos una alternativa para los niños en ese momento del tratamiento, estaría encantado de ponerme fuera del negocio. Y por primera vez, estamos viendo cómo eso podría suceder realmente ".

Video - La historia de Emily

Escrito por Catharine Paddock PhD