La respuesta a los medicamentos para el TDAH de los niños depende de variantes específicas del gen de la dopamina

De acuerdo con un nuevo estudio publicado en el Revista de la Academia Americana de Psiquiatría Infantil y Adolescente, los niños con ciertas variantes del gen del sistema de la dopamina tienen una respuesta mejorada al metilfenidato (Ritalin), el medicamento más comúnmente recetado para el Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH). El descubrimiento podría ayudar a seleccionar los medicamentos recetados más eficaces para los niños con TDAH, eliminando así las conjeturas.
Los investigadores examinaron 89 niños con TDAH entre 7 y 11 años y descubrieron que aquellos con variantes específicas del transportador de dopamina (DAT) y los receptores de dopamina D4 (DRD4) demostraron una mejoría mayor en hiperactividad e impulsividad después de tomar metilfenidato en comparación con niños que tenían versiones alternativas DAT y DRD4.
La investigadora principal Tanya Froehlich M.D., del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati explicó:

"Los médicos no tienen una buena manera de predecir quién experimentará una gran mejoría en los síntomas del TDAH con un medicamento en particular, por lo que actualmente usamos un enfoque de prueba y error. Desafortunadamente, como resultado, encontrar un tratamiento efectivo puede llevar mucho tiempo. Con más información sobre los genes que pueden estar involucrados en la respuesta a los medicamentos para el TDAH, podemos predecir el curso del tratamiento, adaptar nuestro enfoque a cada niño y mejorar la respuesta a los síntomas a la vez que disminuimos los costos de atención médica ".

El estudio de Froehlich es el primer ensayo de fármaco farmacogenético controlado con placebo para el TDAH que examina los efectos de las variantes de los genes del sistema de la dopamina en niños en edad escolar utilizando las calificaciones de los maestros y de los padres sobre los síntomas de los niños. Teniendo en cuenta que es esencial que los niños con TDAH funcionen académicamente, el Dr. Froehlich afirmó que es vital considerar el impacto de los medicamentos en la escuela y en el hogar.

Los investigadores administraron una semana de placebo y tres dosis diferentes de metilfenidato a sus participantes con TDAH. Ninguno de los niños participantes tomaba medicamentos estimulantes para su TDAH al inicio del estudio. Tanto los padres como los maestros evaluaron y calificaron los síntomas de comportamiento de los niños según las Escalas de calificación para padres y maestros de ADHD de Vanderbilt.
Para establecer qué tipos de genes relacionados con el TDAH se encontraron en los niños, los investigadores analizaron el ADN de los niños a partir de muestras de saliva. Al principio, se centraron en los cuatro genes más frecuentes en el TDAH, como DRD4, DAT, COMT y ADRA2A.
Descubrieron que DRD4 y DAT, que también son los genes mejor estudiados para el TDAH, demostraron el efecto más poderoso sobre la dosis-respuesta de metilfenidato en los participantes.
Mientras que el gen DRD4 codifica la proteína receptora de dopamina, que ayuda a controlar la síntesis y libera dopamina y la tasa de activación de las neuronas, el gen DAT codifica la proteína transportadora de dopamina, que elimina la dopamina de las sinapsis cerebrales.
Los investigadores observaron una mejoría mayor después de tomar metilfenidato en niños sin lo que se conoce como la variante de repetición DAT 10 en comparación con aquellos que llevaron a cabo la repetición de 10. Una "repetición" es la repetición de un gen de secuencias codificantes de nucleótidos cortas. También encontraron que los niños sin la variante de 4 repeticiones del gen DRD4 mostraron una mejoría menos sintomática con metilfenidato en comparación con los portadores de 4 repeticiones.
El Dr. Froehlich y su equipo explicaron que, si bien sus hallazgos son prometedores, se necesitarán más estudios a mayor escala para replicar sus resultados antes de confirmar lo que encontraron.
Escrito por Petra Rattue