Resistencia a la quimioterapia: ¿cómo sucede?

Las mutaciones genéticas en las células cancerosas pueden conducir a la resistencia al tratamiento, lo que podría provocar una recaída, sin embargo, según un nuevo estudio en la revista PLoS Biology, es posible que también pueda ocurrir lo contrario.
Steven Frank, de la Universidad de California, Irvine, y Marsha Rosner, de la Universidad de Chicago, sugieren que a menudo puede suceder que unas pocas células desarrollen resistencia antes de que ocurra cualquier cambio genético y que estas células adquieran posteriormente los genes que estabilizan esta resistencia.
La razón de por qué importa si la resistencia se produce antes de las mutaciones genéticas, o viceversa, se debe a que la eficacia de un tratamiento depende ante todo de la prevención.
En la actualidad, los científicos basan sus opiniones en la creencia de que las mutaciones genéticas ocurren primero y luego se propagan para causar resistencia, razón por la cual los protocolos de tratamiento deben centrarse en prevenir el origen de las células cancerosas con sus mutaciones correspondientes que causan la resistencia. Para limitar la probabilidad de que un cáncer desarrolle las mutaciones necesarias para desarrollar una resistencia, los médicos a menudo usan terapias combinadas específicamente diseñadas.
Frank y Rosner afirman, sin embargo, que algunas células con frecuencia pueden volverse resistentes antes de desarrollar mutaciones genéticas específicas. Se ha observado ampliamente entre células idénticas que la resistencia no genética como esta podría ocurrir a través de cambios aleatorios en las características celulares, o que podría ocurrir cuando las células alteran o reprograman sus características en respuesta a diversas situaciones de estrés, como moverse a nuevos tejidos o lucha contra las drogas tóxicas.
Los científicos saben que las células tienen numerosos programas flexibles de expresión en respuesta a cambios dentro de su entorno, por ejemplo, si una célula desarrolla resistencia por aleatoriedad o flexibilidad no genéticas, esas células resistentes pueden adquirir cambios genéticos para estabilizar su resistencia. Una progresión como esta que comienza con la resistencia no genética tiene que incitar a los científicos a reconsiderar sus enfoques sobre cómo diseñar fármacos combinados dirigidos a prevenir la recaída.
Aunque el concepto de que la resistencia no genética es lo primero no es completamente nuevo, los científicos aún no han alterado su punto de vista debido a la poca cantidad de evidencia existente. Al combinar pruebas de estudios previos junto con una clara comprensión de la teoría evolutiva según la cual las poblaciones se adaptan a los desafíos extremos, Frank y Rosner intentan abrir esta perspectiva a un grupo más grande de científicos. Los nuevos estudios que se han diseñado en función de cómo puede ocurrir la evolución en los cánceres, demostrarán si los resultados pueden mejorarse mediante el uso de enfoques de tratamiento alternativos.
Escrito por Petra Rattue

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