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El cáncer se propaga gracias a las plaquetas sanguíneas que "abren puertas"

Los científicos en Alemania creen que han encontrado el mecanismo que usan las células cancerígenas para convencer a las plaquetas de la sangre de "abrir puertas" en las paredes de los vasos sanguíneos para que puedan atravesar y entrar en nuevos órganos.

Una vez que el cáncer se disemina desde el tumor primario a otras partes del cuerpo, un proceso conocido como metástasis, el pronóstico empeora. Más del 90% de las muertes por cáncer ocurren debido a la metástasis, gran parte de la cual se produce cuando las células cancerosas ingresan en el torrente sanguíneo. Los científicos ya habían notado que las células cancerosas que migran a través del torrente sanguíneo logran de alguna manera obtener la ayuda de las plaquetas para penetrar la pared de los vasos sanguíneos normalmente impermeable. Es como si les convencieran para abrir una puerta. (Otros investigadores han sugerido que las células cancerosas también tienen que experimentar un cambio para poder atravesar la pared de los vasos sanguíneos y que este cambio ocurre bajo la influencia de las plaquetas sanguíneas). En un nuevo estudio, publicado recientemente en Célula cancerosa, un equipo del Instituto Max Planck para la Investigación del Corazón y los Pulmones en Bad Nauheim, describe cómo descubrieron el mecanismo que usan las células cancerosas para que las plaquetas de la sangre abran una puerta en la pared del vaso sanguíneo. El autor principal Stefan Offermanns, Director del Departamento de Farmacología del Instituto de Bad Nauheim, dice en un comunicado: "Hace mucho tiempo que se sabía que las células tumorales con metástasis son capaces de establecer un contacto cercano con las plaquetas sanguíneas y activarlas. que las células tumorales forman muchas menos metástasis en ausencia de plaquetas sanguíneas ". Offermanns y su equipo descubrieron que al activar las plaquetas de la sangre las convencen para que liberen una sustancia química que interactúa con un receptor en el revestimiento de las paredes de los vasos sanguíneos que facilita la apertura, ayudándolas a atravesar y alcanzar nuevos órganos. Sugieren que bloquear el receptor podría ser una forma de que las nuevas drogas detengan la metástasis.

Plaquetas de la sangre

Las plaquetas sanguíneas son pequeñas células sanguíneas adhesivas que no tienen núcleo. Si hay demasiados de ellos en la sangre, se pueden formar coágulos de sangre, y si no hay suficientes, el mayor riesgo es un sangrado excesivo. Cuando un vaso sanguíneo se lesiona, las plaquetas de la sangre se agregan a la herida para asegurar su cierre rápido. Rápidamente forman un tapón para sellar la herida. Las plaquetas liberan una cascada de moléculas de señal para coordinar esta respuesta rápida y desencadenar una reparación de la herida a más largo plazo. Bajo la influencia de estas señales, las plaquetas se transforman rápidamente de pasajeros pasivos en el torrente sanguíneo a agentes activos en el sitio de la lesión. El resultado es que muy rápidamente "sellan herméticamente" la herida.

Tumores malignos diseminados a través del torrente sanguíneo con ayuda de plaquetas

Muchos tumores malignos que crean tumores secundarios en otras partes del cuerpo al enviar células cancerosas a través del torrente sanguíneo, solicitan la ayuda de las plaquetas sanguíneas para atravesar la pared del vaso sanguíneo. Los estudios demuestran que los pacientes que reciben tratamiento a largo plazo con inhibidores plaquetarios como el ácido acetilsalicílico tienen un riesgo menor de desarrollar tumores metastásicos. En su estudio, Offermanns y sus colegas brindan una descripción detallada del proceso y sus pasos. Una vez activadas para responder a una lesión, las plaquetas de la sangre liberan grandes cantidades de varias moléculas. Uno de estos es el trifosfato de adenosina (ATP), con el que el equipo experimentó. Cuando bloquearon la liberación de ATP de las plaquetas, descubrieron que reducía significativamente la cantidad de células tumorales que viajaban a través de las paredes de los vasos sanguíneos. Co-autor principal Dagmar Schuhmacher explica cómo investigaron esto aún más: "Tuvimos éxito en la demostración del mismo fenómeno en experimentos en ratones, en el que se bloqueó la liberación de ATP de las plaquetas sanguíneas. En este caso también, muchas menos células tumorales se deslizaron a través del barrera endotelial y menos metástasis formadas ".

ATP se une con P2Y2

Pero, ¿qué está sucediendo exactamente en la pared de los vasos sanguíneos normalmente impermeable que permite el paso de las células tumorales? El equipo descubrió que el ATP de las plaquetas sanguíneas activadas se une a los receptores P2Y2 en la superficie de las células endoteliales que recubren la pared de los vasos sanguíneos. Boris Strilic, también un co-autor principal, explica:
"Cuando el ATP se une a estos receptores, se forman pequeñas aberturas entre las células endoteliales individuales. Las células tumorales salen del vaso sanguíneo a través de estas aberturas y migran hacia el órgano".
Así las células cancerosas activan las plaquetas, estas envían señales de ATP, estas señales de ATP activan los receptores P2Y2 en las paredes de los vasos sanguíneos, efectuando una respuesta de "abrir sésamo" que luego permite el paso de las células cancerosas.

La liberación de P2Y2 y ATP podría ser un nuevo objetivo de fármacos para suprimir metástasis

Los investigadores creen que su descubrimiento ofrece algunos puntos de partida para nuevas terapias contra la metástasis. Offermanns dice que ahora planean "probar si los bloqueadores específicos para el receptor P2Y2 o las sustancias que inhiben la liberación de ATP de las plaquetas sanguíneas pueden suprimir la metástasis de células tumorales en diferentes modelos animales". Esperan que esto sea bastante difícil, porque las plaquetas de la sangre tienen un trabajo que hacer, es decir, mantener el equilibrio entre el sangrado excesivo y la coagulación (el proceso de hemostasia). Tendrán que encontrar una forma de bloquear el receptor P2Y2 sin interrumpir este importante proceso de preservación de vida. Escrito por Catharine Paddock PhD

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