Cáncer: se encuentran algunas células inmunes para ayudar a los tumores

Científicos en Suiza han descubierto que un tipo de célula inmunitaria que normalmente ayuda a combatir las infecciones puede funcionar a favor de los tumores de pulmón, en lugar de combatirlos.
Los investigadores encuentran células inmunes que hacen lo contrario de lo que deben hacer al ayudar a que los tumores crezcan.

Reportando su trabajo en la revista Informes de células, un equipo de la Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL) analiza cómo el descubrimiento puede explicar por qué muchos pacientes con cáncer de pulmón no responden a la inmunoterapia.

El cáncer de pulmón es la causa más común de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo, y representó casi 1.7 casos de un total de 8.1 millones en 2012.

Después de aumentar durante varias décadas, las tasas de nuevos casos de cáncer de pulmón están cayendo en los Estados Unidos, en línea con la disminución de las tasas de tabaquismo.

Sin embargo, el cáncer de pulmón sigue siendo el segundo cáncer más común en hombres y mujeres en los EE. UU., Donde se estima que representa alrededor del 14 por ciento de los nuevos casos de cáncer y más de una cuarta parte de todas las muertes por cáncer.

La inmunoterapia, que también se conoce como terapia biológica, es una forma de tratar el cáncer al involucrar al propio sistema inmunológico del paciente.

El enfoque puede retrasar el crecimiento de las células cancerosas, detener su propagación y aumentar la capacidad del sistema inmunitario para destruirlas. Hay varias formas de hacer esto, todas ellas usan sustancias del cuerpo o se fabrican en un laboratorio para estimular el sistema inmunitario o para que funcione incorrectamente y vuelva a funcionar correctamente.

Inmunoterapia para el cáncer de pulmón

En su trabajo de estudio, el equipo de EPFL explica cómo la evidencia reunida en los últimos 20 años muestra que la capacidad de las células inmunitarias para penetrar tumores sólidos es un factor importante en la predicción de resultados para los pacientes. Esto ha alentado la investigación de la inmunoterapia del cáncer.

En el caso del cáncer de pulmón, los ensayos clínicos de inmunoterapia han "arrojado resultados prometedores". Estas terapias incluyen medicamentos que se dirigen a un camino que el cáncer utiliza para evadir el sistema inmune.

La vía implica una proteína llamada death-ligand 1 programada (PD-L1) que se encuentra en la superficie de las células tumorales.

Cuando una célula T inmune intenta atacar una célula de cáncer de pulmón, su PD-L1 la inmoviliza al unirse a una proteína llamada proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), que se encuentra en la superficie de la célula T.

Esta acción desencadena una serie de reacciones dentro de las células T que les impide atacar las células tumorales.

Sin embargo, a pesar de los intentos de cerrar la vía PD-1 / PD-L1 como una forma de "liberar los frenos del sistema inmunitario" y restaurar su capacidad para destruir las células cancerosas, esto no ha sido suficiente. El tratamiento aún no funciona para muchos pacientes con cáncer de pulmón.

El 'compartimiento inmune de los tumores de pulmón'

Lo que se necesita es una mejor comprensión del "compartimiento inmune de los tumores pulmonares" y de los circuitos inmunes que están activos dentro de él, escribe el equipo de la EPFL.

"De hecho", continúan, "teniendo en cuenta la interacción entre los diferentes componentes del microambiente tumoral y las células de carcinoma es esencial para descifrar los mecanismos que impulsan la progresión del cáncer".

Fue esta búsqueda de una mayor claridad lo que estimuló a los investigadores, dirigidos por el profesor Etienne Meylan, que dirige un laboratorio EPFL que investiga los mecanismos moleculares del desarrollo del cáncer de pulmón, para llevar a cabo el estudio.

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Diseñaron genéticamente ratones para desarrollar una forma de cáncer de pulmón similar a la que se presenta en humanos y luego estudiaron los diversos tipos de células inmunitarias en los tumores que crecían en los ratones y en torno a ellos.

A partir de esto, establecieron una "firma inmune" para el cáncer de pulmón y encontraron que un tipo particular de célula inmune conocida como "Gr1 + neutrófilos" contribuyó a la progresión de la enfermedad.

Luego, los investigadores realizaron "experimentos de agotamiento" para descubrir qué sucede en los tumores en los que las poblaciones de neutrófilos se reducen sustancialmente.

Descubrieron que la ausencia de neutrófilos alteraba por completo el microambiente en el compartimiento inmune de los tumores pulmonares, lo que permitía que las células T ingresaran.

A partir de estas y otras pruebas, descubrieron que los neutrófilos promueven el crecimiento tumoral, "previenen con éxito la inmunoterapia anti-PD1" y alteran la función de los vasos sanguíneos de los tumores.

Los neutrófilos y el caracol configuran un círculo vicioso

Al alterar la función de los vasos sanguíneos de un tumor, la presencia de neutrófilos reduce la cantidad de oxígeno presente, lo que, a su vez, promueve la producción de una proteína llamada Snail que ayuda a los tumores a resistir las drogas, así como a migrar y reaparecer .

Además, el equipo descubrió que el aumento de la producción de Snail conduce a un aumento en otra proteína llamada Cxcl2, que promueve la penetración de neutrófilos. Esto establece un círculo vicioso que acelera la progresión de la enfermedad.

"Dado que los neutrófilos son importantes en la lucha contra los patógenos, es poco probable que se use la depleción de neutrófilos en la clínica. En cambio, debemos concentrar nuestros esfuerzos para comprender exactamente cómo los neutrófilos promueven el desarrollo de tumores pulmonares".

Prof. Etienne Meylan