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Cáncer: Nuevo método identifica tumores elusivos para terapia dirigida

Los investigadores han descubierto una forma de etiquetar las células cancerosas de los tumores que son difíciles de identificar porque carecen de receptores adecuados. Sugieren que su enfoque, que probaron en ratones, podría conducir a nuevas terapias dirigidas para cánceres que no responden a los actualmente disponibles, como el cáncer de mama triple negativo.
Algunos cánceres no responden a las terapias dirigidas actuales porque sus células tumorales no tienen receptores de superficie adecuados.

El equipo, incluidos científicos de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign y centros de investigación en China, informa los hallazgos en la revista Naturaleza Biología Química.

El método utiliza azúcares de moléculas pequeñas para producir receptores de superficie celular únicos y artificiales en las células cancerosas.

El líder del estudio Jianjun Cheng, profesor de ciencia e ingeniería de materiales en Illinois, explica que hay una falta de terapias dirigidas para ciertos cánceres porque no tienen ninguno de los receptores a los que normalmente se dirigen los tratamientos disponibles.

Uno de estos tipos de cáncer es el cáncer de mama triple negativo, un cáncer agresivo con una tasa de supervivencia baja.

El profesor Cheng dice que esto les hizo pensar que tal vez podrían crear un receptor artificial.

Las terapias dirigidas contra el cáncer son tratamientos que se dirigen a moléculas específicas involucradas en el crecimiento, la progresión y la diseminación del cáncer. Pertenecen a un campo relativamente nuevo llamado medicina de precisión.

Existen varias diferencias entre la terapia dirigida contra el cáncer y la quimioterapia convencional, la principal es que la mayoría de los tratamientos de quimioterapia se dirigen a todas las células que se dividen rápidamente, incluidas las sanas.

Algunos cánceres carecen de receptores de superficie adecuados

La terapia dirigida contra el cáncer tiene como objetivo individualizar solo las células cancerosas y dejar intactas las células sanas. Para hacer esto, los investigadores deben encontrar características que distingan las células tumorales de un cáncer particular de las células sanas, de modo que el tratamiento pueda enfocarse específicamente en esas características.

Una característica que puede diferenciar las células cancerosas de las células sanas es el receptor de la superficie celular, un tipo de molécula que sobresale en el exterior de la célula y actúa como un conducto para las señales entre la célula y su entorno.

Los científicos pueden idear anticuerpos que busquen los receptores que son específicos de las células cancerosas a fin de administrar fármacos o agentes de imágenes específicos.

Sin embargo, algunos cánceres son notoriamente difíciles de distinguir de esta manera porque carecen de receptores superficiales adecuados.

Uno de estos tipos de cáncer es el cáncer de mama triple negativo. Las células tumorales de este tipo de cáncer carecen de los tres tipos más comunes de receptores conocidos que controlan la mayoría del crecimiento del cáncer de mama: los receptores de estrógeno, los receptores de progesterona y el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).

El receptor artificial se puede dirigir con 'alta especificidad'

El Prof. Cheng y sus colegas encontraron una manera de insertar moléculas únicas en las células cancerosas que las células metabolizan en receptores de la superficie celular, sin que las moléculas afecten a las células sanas.

Las moléculas pertenecen a una clase de azúcares de moléculas pequeñas llamadas azidas. La célula cancerosa metaboliza las moléculas y las expresa en sus superficies celulares, donde pueden ser dirigidas de manera única por otra molécula llamada DBCO, como explica el Prof. Cheng:

"Es muy parecido a una llave en un candado. Son muy específicos entre sí. DBCO y azida reaccionan entre sí con alta especificidad. Lo llamamos química de clic. La pregunta clave es, ¿cómo pones azida solo en el tumor? ? "

Para asegurarse de que la azida solo fuera expresada por las células cancerosas, el equipo unió un grupo químico a la azida que solo las enzimas en la célula cancerosa pueden eliminar.

La azida modificada simplemente pasa a través del tejido sano. Sin embargo, en las células tumorales, las enzimas digieren el grupo unido y expresan la azida como un receptor de superficie celular que se une de forma única a DBCO, que puede usarse para administrar medicamentos contra el cáncer o agentes de formación de imágenes.

Después de mostrar que el método funciona en células cultivadas en el laboratorio, el equipo lo probó en ratones con cáncer de mama triple negativo, cáncer de colon y tumores de cáncer de mama metastásico, y encontraron que los tumores expresaban señales muy fuertes en comparación con otros tipos de cáncer. tejido.

"Por primera vez, marcamos y dirigimos los tumores con azúcares de molécula pequeña in vivo, y usamos los mecanismos internos propios de la célula cancerosa para hacerlo".

Prof. Jianjun Cheng

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