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Medicamento contra el cáncer revierte los síntomas de la enfermedad de Alzheimer en ratones

Un medicamento aprobado para el tratamiento del cáncer parece revertir rápidamente los síntomas de la enfermedad de Alzheimer en ratones, según un nuevo estudio de EE. UU. Publicado en la revista Ciencia el jueves.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó bexaroteno como tratamiento para el linfoma cutáneo de células T, un tipo de cáncer de piel, en 2000. Ahora, un equipo de neurocientíficos ha demostrado que cuando administraron el medicamento a ratones con la enfermedad de Alzheimer, este se revirtió rápidamente. los déficits patológicos, cognitivos y de memoria que lo acompañan.
Alrededor de 5.4 millones de estadounidenses padecen la enfermedad de Alzheimer, la forma más común de demencia. Aunque la causa de la enfermedad no se conoce bien, los estudios han demostrado que está relacionada con la incapacidad de eliminar las placas beta amiloides que se acumulan alrededor de las células cerebrales.
El estudio se realizó en el laboratorio del autor principal Dr. Gary Landreth, profesor de neurociencias en la Escuela de Medicina de la Universidad Case Western Reserve en Cleveland, Ohio.
Del trabajo anterior, Landreth ya había establecido que la proteína Apolipoproteína E (ApoE), el principal transportador de colesterol en el cerebro, también ayuda a eliminar la beta amiloide.
Entonces, él y sus colegas decidieron ver qué efecto podría tener el bexaroteno en este proceso, ya que ya se sabía que uno de los efectos del fármaco es que estimula un grupo de receptores que ayudan a controlar la producción de ApoE, los receptores X del retinoide. (RXR).
Ellos estaban asombrados por los resultados.
Dentro de las seis horas posteriores a la administración de bexaroteno, los niveles de amiloide soluble disminuyeron en un 25%. Y quedaron aún más impresionados cuando vieron que el efecto duró tres días, momento en el que hubo una reducción de más del 50% en las placas de beta amiloide. Eventualmente, la reducción fue más del 75%.
Y, por último, el cambio en los niveles de amiloide se acompañó de una rápida mejoría en una gama de comportamientos observables en los tres tipos diferentes de modelos de ratón de Alzheimer que utilizaron:
"... el bexaroteno estimuló la rápida reversión de los déficits cognitivos, sociales y olfativos y mejoró la función del circuito neuronal", escriben los autores.
Una mejora que notaron fue en el comportamiento de anidación de los ratones. Antes de recibir bexaroteno, los ratones enfermos de Alzheimer no comenzaron a hacer espacio para un nido cuando se encontraron con papel de seda. Pero solo 3 días después del tratamiento, comenzaron a usar el papel para hacer nidos.
Landreth y sus colegas concluyen que la activación de los receptores RXR con bexaroteno "estimula los mecanismos de depuración fisiológica [beta amiloide], lo que resulta en la reversión muy rápida de una amplia gama de déficits inducidos por [amiloide beta]".
Especulando sobre sus hallazgos, Landreth y sus colegas sugieren que el bexaroteno reprogramó las células inmunes del cerebro (los fagocitos, glóbulos blancos que ingieren material no deseado) para eliminar los depósitos de amiloide. Creen que sus observaciones muestran que el fármaco estimula la eliminación tanto de beta amiloide soluble como depositada.
Los seres humanos tienen tres formas de genes que codifican la proteína ApoE: ApoE2, ApoE3 y ApoE4. Las personas con la variante ApoE4 tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
En un comunicado, Landreth describió el estudio, que comenzó como una "idea descabellada", como "particularmente emocionante y gratificante" porque han descubierto nueva información y la posible promesa de un nuevo tratamiento para la enfermedad de Alzheimer. Pero agregó una palabra de advertencia:
"Tenemos que ser claros, la droga funciona bastante bien en modelos de ratón de la enfermedad. Nuestro próximo objetivo es determinar si actúa de manera similar en humanos. Estamos en una etapa inicial de la traducción de este descubrimiento de ciencia básica en un tratamiento".
Mientras tanto, él y sus colegas esperan que, dado que el bexaroteno tenga un buen perfil de seguridad y efectos secundarios, estos ayuden a acelerar la transición a los ensayos clínicos.
Los fondos de la Fundación Blanchette Hooker Rockefeller, la Fundación Thome y los Institutos Nacionales de Salud ayudaron a pagar el estudio.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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