Un estudio muestra que el medicamento contra el cáncer puede proteger contra la enfermedad de Alzheimer

Un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer es la formación de grupos de proteínas defectuosas que obstruyen el cerebro y matan las células del cerebro. Ahora, después de observar sus efectos en un modelo de laboratorio de Alzheimer, los científicos han descubierto que un medicamento contra el cáncer ya aprobado podría retrasar la aparición de la enfermedad neurodegenerativa.
El estudio sugiere que un medicamento contra el cáncer que no había logrado eliminar las placas de amiloide de Alzheimer podría ser eficaz para prevenirlas si se administran lo suficientemente temprano.

El medicamento, llamado bexaroteno, aprobado en los EE. UU. Para el tratamiento del linfoma, tiene como objetivo la nucleación primaria, el primer paso en la reacción en cadena que causa los grumos de proteína defectuosos o las placas de proteínas amiloides, señalan los investigadores, que informan sus hallazgos en un Avances científicos papel.

El equipo no está proponiendo el bexaroteno como una cura para la enfermedad de Alzheimer; sugieren que podría reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad al aumentar las defensas naturales del cuerpo contra las proteínas defectuosas en el cerebro.

La autora principal, Michele Vendruscolo, profesora del departamento de química de la Universidad de Cambridge en el Reino Unido, explica que a medida que envejecemos, nuestros mecanismos naturales para defendernos de las placas cerebrales se debilitan y se vuelven más abrumadores. Ella agrega:

"Al comprender cómo funcionan estas defensas naturales, podríamos apoyarlas diseñando medicamentos que se comporten de manera similar".

Él y sus colegas -incluidos otros investigadores de Cambridge, la Universidad de Groningen en los Países Bajos y la Universidad de Lund en Suecia- dieron bexaroteno a los gusanos nematodos que habían sido genéticamente programados para desarrollar síntomas de la enfermedad de Alzheimer.

Previniendo la nucleación primaria

El equipo descubrió que el bexaroteno interrumpió los primeros pasos en el proceso de formación de la placa amiloide. Cuando se administró con la suficiente anticipación, la droga reprimió por completo la formación de placas en los gusanos.

Sin embargo, la droga no tuvo efecto una vez que los síntomas de Alzheimer ya habían aparecido.

El análisis adicional de la acción molecular del bexaroteno reveló que detiene la nucleación primaria, el primer paso en la reacción en cadena que conduce a la formación de la placa amiloide.

Este paso ocurre cuando las proteínas de origen natural se pliegan en la forma incorrecta y se unen a otras proteínas. El proceso produce filamentos delgados llamados fibrillas amiloides y racimos más pequeños llamados oligómeros, que son altamente tóxicos para las células nerviosas y se cree que son responsables del daño cerebral en la enfermedad de Alzheimer.

La investigación para prevenir la formación de oligómeros en la enfermedad de Alzheimer ha estado ocurriendo durante más de 2 décadas, sin éxito, que el profesor Vendruscolo y sus colegas atribuyen a no entender exactamente cómo comienza la enfermedad a nivel molecular.

Una característica importante del estudio es que los investigadores establecieron exactamente qué sucede etapa por etapa en la enfermedad de Alzheimer, y qué podría ocurrir si una etapa en particular se interrumpiera o se apagara.

Lograron hacer esto usando una prueba que desarrollaron, que el Prof. Vendruscolo dice que no solo mide las tasas del proceso general, sino también de subprocesos específicos. Esto significa, explica, "podemos reducir la toxicidad de los agregados en lugar de simplemente detener su formación".

El medicamento correcto dirigido al paso incorrecto puede fallar

El equipo encontró bexaroteno después de buscar en una biblioteca de 10.000 moléculas pequeñas que compilaron buscando compuestos que interactúen con la beta amiloide, una molécula de proteína adhesiva que desempeña un papel clave en la formación de placas en la enfermedad de Alzheimer.

Usando la prueba que idearon, los investigadores primero examinaron los medicamentos ya aprobados para tratar otras enfermedades o los medicamentos desarrollados para el Alzheimer y afecciones similares que no habían superado los ensayos clínicos.

La primera molécula que identificaron fue bexaroteno. Los autores atribuyen el éxito de su hallazgo al hecho de que fueron capaces de apuntar al bexaroteno a un paso preciso en el proceso de formación de la placa.

Estudios anteriores sobre el bexaroteno sugirieron que podría revertir los síntomas del Alzheimer al eliminar los agregados beta amiloides en el cerebro. Pero estos hallazgos eventualmente fueron discutidos. El profesor Vendruscolo y sus colegas dicen que su enfoque muestra que, si bien el bexaroteno puede no eliminar los agregados, puede evitar que ocurran en primer lugar.

El coautor Prof. Chris Dobson, que dirige un grupo con base en el departamento de química y es Master of St John's College, en la Universidad de Cambridge, explica que el fracaso en los ensayos anteriores no significa que tenga la molécula equivocada: el problema podría ser el momento de la entrega:

"Incluso si tienes una molécula efectiva, si tomas el paso equivocado en el proceso, en realidad puedes empeorar las cosas al hacer que las asambleas de proteínas tóxicas se acumulen en otro lugar".

La Dra. Rosa Sancho, directora de investigación de Alzheimer's Research UK, resume el caso del bexaroteno:

"Un ensayo clínico reciente de bexaroteno en personas con Alzheimer no fue exitoso, pero este nuevo trabajo en gusanos sugiere que el medicamento puede necesitar ser administrado muy temprano en la enfermedad".

Ella dice que solo más animales -y luego estudios en humanos- pueden mostrar si este nuevo enfoque preventivo podría detener los primeros eventos biológicos en la enfermedad de Alzheimer y mantener a raya el daño.

Mientras tanto, Noticias médicas hoy Recientemente, se ha descubierto que algunas personas de mediana edad que han experimentado lesiones en la cabeza desarrollan placas cerebrales de Alzheimer, pero no necesariamente en las mismas áreas que las afectadas por la enfermedad.

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