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Células cerebrales restauradas mediante terapia con células madre después de un accidente cerebrovascular, enfermedades neurológicas

Cuando una persona tiene un derrame cerebral, se interrumpe el flujo de sangre al cerebro, lo que hace que las células del cerebro mueran en cuestión de minutos debido a la falta de oxígeno. En algunos casos, esto puede provocar parálisis, problemas del habla y el lenguaje, problemas de visión y pérdida de memoria. Pero en un nuevo estudio, los investigadores han demostrado que la terapia con células madre aumenta la producción de células nerviosas en ratones con daño cerebral debido a un accidente cerebrovascular.
El accidente cerebrovascular interrumpe el flujo de sangre al cerebro y puede producir parálisis y problemas del habla, entre otras discapacidades.

Los investigadores, dirigidos por Berislav Zlokovic, M.D., Ph.D., de la Universidad del Sur de California (USC), publican sus hallazgos en la revista Medicina de la naturaleza.

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), el accidente cerebrovascular es la quinta causa de muerte en los Estados Unidos y también es una causa importante de discapacidad en adultos.

Los efectos de un accidente cerebrovascular dependen de la ubicación del bloqueo y la cantidad de tejido cerebral involucrado, pero un accidente cerebrovascular en un lado del cerebro dará lugar a efectos neurológicos en el lado opuesto del cuerpo.

Por ejemplo, un accidente cerebrovascular en el lado derecho del cerebro podría producir parálisis en el lado izquierdo del cuerpo, y viceversa.

Un accidente cerebrovascular en el tronco del encéfalo puede afectar ambos lados del cuerpo y puede dejar al paciente en un estado llamado "encerrado", donde el paciente no puede hablar o mover el cuerpo por debajo del cuello.

Dado que aproximadamente 800,000 personas en los EE. UU. Tienen un derrame cerebral cada año, los investigadores de este último estudio quisieron investigar posibles terapias.

La terapia es una combinación de dos métodos

Los investigadores dicen que su terapia es una combinación de dos métodos. Una implica injertar quirúrgicamente células madre neurales humanas en el área dañada, donde pueden madurar en neuronas y otras células cerebrales.

La otra terapia usa un compuesto llamado 3K3A-APC, que se ha demostrado que ayuda a las células madre neurales que se han cultivado en una placa de Petri a crecer en neuronas. Pero los investigadores dicen que no estaba claro qué efecto tendría la molécula, llamada proteína C activada (APC), en los animales vivos.

Como tal, el equipo usó ratones para su experimento, y descubrieron que un mes después de inducir un daño cerebral parecido a una brazada en los ratones, aquellos que habían recibido tanto las células madre como 3K3A-APC obtuvieron mejores resultados en las pruebas de función motora y sensorial, en comparación con los ratones que recibieron solo uno de los tratamientos o ninguno.

Los investigadores también observaron que los ratones que recibieron 3K3A-APC tenían más células madre que sobrevivían y maduraban en neuronas.

Pero, ¿cómo indujeron los investigadores a un daño cerebral similar a un accidente cerebrovascular en los ratones? Interrumpieron el flujo de sangre a un área específica del cerebro.

Luego, una semana más tarde, que es el equivalente en ratón de varios meses en humanos, los investigadores insertaron las células madre junto al tejido muerto y se les administró un placebo o 3K3A-APC.

"Cuando le das a estos ratones 3K3A-APC, funciona mucho mejor que las células madre solas", dice el Dr. Zlokovic. "Mostramos que 3K3A-APC ayuda a las células a convertirse en neuronas y hacer conexiones estructurales y funcionales con el sistema nervioso del huésped".

'Nadie en el campo del trazo ha demostrado esto'

Los investigadores también analizaron las conexiones entre las neuronas que crecieron a partir de las células madre en la región dañada del cerebro y las células nerviosas en la corteza motora primaria.

El equipo descubrió que los ratones que recibieron las células madre y 3K3A-APC tenían más conexiones neuronales (sinapsis) que unían esas áreas, en comparación con los ratones que recibieron el placebo.

Luego, cuando los investigadores estimularon las patas de los ratones con una vibración, las neuronas que crecieron a partir de las células madre mostraron una respuesta más fuerte en los ratones que fueron tratados.

"Eso significa que las células trasplantadas se están integrando funcionalmente en el cerebro del huésped después del tratamiento con 3K3A-APC. Nadie en el campo del accidente cerebrovascular ha demostrado esto, por lo que creo que este será el estándar de oro para estudios futuros".

Dr. Berislav Zlokovic

A raíz de este estudio, los investigadores quieren realizar otro ensayo clínico de fase II para examinar si la combinación de tratamiento puede alentar el crecimiento de nuevas neuronas en pacientes con accidente cerebrovascular humano para mejorar la función.

Dicen que si la prueba tiene éxito, podría ser posible evaluar los efectos de la terapia en otras afecciones, incluidas las lesiones de la médula espinal.

"Este estudio en animales liderado por la USC podría allanar el camino para un avance potencial en la forma en que tratamos a las personas que han sufrido un accidente cerebrovascular", dice Jim Koenig, Ph.D., director del programa del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos del Instituto Nacional de Salud. Accidente cerebrovascular (NINDS), quien financió el estudio.

"Si la terapia funciona en humanos", agrega, "podría acelerar notablemente la recuperación de estos pacientes".

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