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El estado metabólico de las células madre cancerosas y diferenciadas de las células cancerosas difiere mucho

Financiado por el Instituto Nacional del Cáncer, investigadores del Departamento de Oncología Radioterápica de la UCLA en el Centro Integral del Cáncer Jonsson descubrieron que el estado metabólico de las células madre del glioma, que provocan glioblastomas mortales, es considerablemente diferente del estado metabólico de las células cancerosas cerebrales que el Se crean células madre de glioma, un factor que ayuda a estas células madre a evitar el tratamiento y causar recurrencia más adelante.
La investigación se publica esta semana en la primera edición en línea de la revista revisada por pares procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.
También descubrieron por primera vez que estas células madre de glioma pueden alterar su estado metabólico a voluntad, desde la glucólisis, que usa glucosa, hasta la fosforilación oxidativa, que usa oxígeno.
El Dr. Frank Pajonk, profesor asociado de oncología de radiación y autor principal de la investigación explicó:

"La capacidad de las células madre del glioma para cambiar su estado metabólico a voluntad también permitirá que estas células madre que siembran el nuevo crecimiento del cáncer evadan el tratamiento y permanezcan con vida.
Descubrimos que estas células madre cancerosas son sustancialmente diferentes en sus estados metabólicos que las células cancerosas diferenciadas que crean, y dado que actúan de manera diferente, no se pueden matar de la misma manera. Y, hasta ahora, no tenemos nada que apunte específicamente a estas células madre de glioma ".

Las células cancerosas absorben cantidades considerables de glucosa, lo que aumenta su tasa de crecimiento y propagación, lo que les permite diferenciarse de las células normales bajo la exploración por Tomografía de Emisión de Positrones (PET), que registra la actividad metabólica. Pajonk y su equipo descubrieron que menos glucosa se absorbe en las células madre de glioma, lo que las hace difíciles de detectar con el PET.
En los últimos años, se ha despertado un nuevo interés por enfocarse en las vías metabólicas del cáncer como tratamiento. Sin embargo, los tratamientos pueden ser evitados por las células cancerosas que consumen menos glucosa al utilizar la glucosa de manera más eficiente a través de la fosforilación oxidativa, que no sería el objetivo de tales medicamentos.
La investigación dice:
"Si las células madre de glioma son realmente importantes para el control tumoral, es necesario conocer el estado metabólico de las células madre de glioma".

Un sistema de imágenes único que depende de la baja actividad enzimática del proteasoma en las células madre del cáncer desarrollada por Pajonk y su equipo, se utilizó para evaluar su función metabólica, incluidas las tasas de consumo de oxígeno, la captación de glucosa y otros marcadores. Un bloqueo adicional para dirigir estas células con tratamientos convencionales surgió cuando los investigadores descubrieron que las células madre del glioma eran resistentes a la radiación.
Pajonk y su equipo concluyeron que, para obtener energía, las células madre de glioma dependen principalmente de la fosforilación oxidativa y descubrieron que si las células madre se desafiaran, podrían activar rutas metabólicas adicionales.
La investigación también revela por primera vez que la baja expresión de las subunidades del proteasoma, un indicador de un gran número de células madre de glioma en el tumor, predice resultados de tratamiento desfavorables para esos pacientes.
Pajonk, quien también es investigador en el Eli y Edythe Broad Center de Medicina Regenerativa e Investigación de Células Madre en UCLA, dijo:
"Lo que creo que es realmente emocionante es que tenemos aquí por primera vez un nuevo marcador de células madre contra el cáncer en el glioma, que nos proporciona una herramienta adicional para buscar estas células y crear terapias dirigidas a ellas".

Escrito por Grace Rattue

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