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Enlace del reloj corporal a la muerte cardíaca súbita revelada en el mecanismo molecular
Un estudio dirigido por la Universidad Case Western Reserve en los Estados Unidos ha revelado la primera evidencia molecular de un vínculo entre el ritmo circadiano o el reloj del cuerpo y la muerte súbita cardíaca. Los investigadores, que hicieron sus investigaciones en ratones, esperan que su descubrimiento conduzca a nuevas herramientas de diagnóstico y terapias para prevenir o tratar la vulnerabilidad a la muerte súbita cardíaca en humanos. Informaron sus hallazgos en línea en la revista Naturaleza el miércoles.
Estudios previos habían sugerido un vínculo entre la muerte súbita cardíaca y el ritmo circadiano, tanto en las formas hereditarias como adquiridas de la enfermedad cardíaca, pero hasta el momento, ninguno había revelado la explicación molecular subyacente.
El autor principal del estudio es el Dr. Darwin Jeyaraj, profesor asistente de medicina en la Escuela de Medicina de la Universidad Case Western Reserve, y cardiólogo en el Harrington Heart & Vascular Institute en University Hospitals Case Medical Center. Él le dijo a la prensa:
"Nuestro estudio identifica un mecanismo hasta ahora desconocido para la inestabilidad eléctrica en el corazón. Proporciona información sobre la variación diurna y nocturna en la susceptibilidad a la arritmia que se conoce desde hace muchos años".
Las arritmias ventriculares, o los ritmos cardíacos anormales, son la causa más común de muerte súbita cardíaca, que es la principal causa de muerte por enfermedad cardíaca.
Estos ritmos cardíacos anormales ocurren con mayor frecuencia en las horas de vigilia de la mañana, y también hay un pico más pequeño de actividad en la noche.
Jeyaraj y sus colegas descubrieron que una proteína llamada Factor 15 similar a Krüppel (Klf15, que está codificada por el gen KLF15), vincula el reloj del cuerpo o el ritmo circadiano a la actividad eléctrica del corazón, y también regula esta actividad eléctrica.
(Se observa muy poco KLF15 en pacientes con insuficiencia cardíaca, mientras que demasiado causa los cambios electrocardiográficos (ECG) observados en pacientes con un trastorno genético del ritmo cardíaco conocido como síndrome de Brugada).
Escriben:
"Específicamente, mostramos que la expresión del canal iónico cardíaco y la duración del intervalo QT (un índice de repolarización del miocardio) exhiben ritmicidad circadiana endógena bajo el control de un oscilador dependiente del reloj, el factor 15 similar a krüppel (Klf15)".
(El intervalo QT prolongado es un biomarcador de arritmia. Es el tiempo entre el inicio de la Q y el final de la onda T en el ciclo eléctrico del corazón, una medida de despolarización y repolarización de los ventrículos izquierdo y derecho).
Los investigadores dicen que demasiado o muy poco Klf15 interrumpe el ciclo eléctrico del corazón, lo que aumenta la vulnerabilidad a las arritmias:
"Deficiencia o exceso de Klf15 causa pérdida de la variación rítmica de QT, repolarización anormal y mayor susceptibilidad a arritmias ventriculares", escriben y sugieren que sus hallazgos muestran que la "transcripción circadiana de los canales de iones" es un mecanismo para generar arritmias en el corazón.
Una posible forma de avanzar con este conocimiento es investigar medicamentos que regulan y estabilizan los niveles de Klf15, particularmente a ciertas horas del día, cuando la muerte súbita es más común.
Si bien el estudio demuestra que los ritmos circadianos son un factor importante en la muerte súbita cardíaca, también plantea la posibilidad de que haya otros factores. Por lo tanto, es necesario realizar más estudios para ver cómo otros componentes del reloj corporal pueden afectar la estabilidad eléctrica del corazón.
El autor principal, Dr. Mukesh K. Jain, profesor de medicina, Ellery Sedgwick Jr. Chair, y director del Case Cardiovascular Research Institute de la Escuela de Medicina de la Universidad Case Western Reserve, sugirió:
"Estamos arañando la superficie".
"Podría ser que, con más estudios, la evaluación de la alteración circadiana en pacientes con enfermedad cardiovascular podría llevarnos a enfoques innovadores para el diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento. En particular, tales terapias podrían ser beneficiosas para los pacientes con insuficiencia cardíaca o mutaciones hereditarias donde la muerte nocturna es común ", dijo Jain, quien también es director de investigación, Harrington Heart & Vascular Institute en University Hospitals Case Medical Center.
La muerte súbita cardíaca debido a la inestabilidad eléctrica es una de las principales causas de muerte en los Estados Unidos, donde alrededor de 325,000 personas mueren cada año.
Los fondos de la Heart Rhythm Society, los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación Leducq ayudaron a pagar el estudio.
Escrito por Catharine Paddock PhD
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