Sangre, Cáncer de hueso: régimen de acondicionamiento de baja toxicidad antes de que el trasplante celular ayude

De acuerdo con una investigación en la edición del 2 de noviembre de JAMA, personas mayores que recibieron un régimen de acondicionamiento que consistía en radioterapia de intensidad mínima para tumores malignos hematológicos avanzados, como linfoma y leucemia, antes de recibir un trasplante alogénico (genéticamente diferente) de células hematopoyéticas (HCT, receta de células madre o trasplante de médula ósea) resultados de supervivencia y sin evolución que indican que este método de tratamiento podría ser una opción adecuada para las personas mayores con estos cánceres.
La información de fondo en el estudio sugiere:

"El aumento de la edad ha estado implicado históricamente en una mayor mortalidad después de altas dosis de TCH alogénico en pacientes con neoplasias hematológicas [cánceres de la sangre o la médula ósea]. Estos trasplantes están precedidos por regímenes de acondicionamiento citotóxicos [tóxicos para las células] intensos destinados a reducir el tumor carga.
El riesgo de toxicidad de órganos ha limitado el uso de regímenes de dosis altas a pacientes más jóvenes en buenas condiciones médicas. Por lo tanto, los límites de edad de 55 a 60 años han estado vigentes durante décadas para las altas dosis de HCT. Esto excluyó a la gran mayoría de los pacientes de TCH alogénico, dado que las edades medianas [del punto medio] de los pacientes en los diagnósticos de la mayoría de las neoplasias malignas hematológicas oscilan entre 65 y 70 años ".

Para abordar esta limitación, los científicos desarrollaron un régimen de acondicionamiento no mieloablativo para HCT alogénico, que es un procedimiento que usa dosis más bajas de quimioterapia y / o radiación sin causar la erradicación de todas las células de la médula ósea antes del trasplante de células madre. El procedimiento se basa en los efectos del injerto contra el tumor para tratar el cáncer e involucra la fludarabina, un fármaco de quimioterapia, junto con una dosis baja de irradiación total del cuerpo antes del TCH y un curso de inmunosupresión.
Los investigadores explican:

"Este régimen ha permitido la extensión del TCH alogénico a una población de pacientes mayores o con enfermedades médicas que no había recibido anteriormente".

Mohamed L. Sorror, MD, M.Sc., del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, Seattle, y su equipo llevaron a cabo un estudio para evaluar los resultados de individuos mayores que padecen neoplasias hematológicas avanzadas que recibieron HCT alogénico no mieloablativo mínimamente tóxico. .
De 1998 a 2008, el estudio incluyó a 372 pacientes con edades comprendidas entre 60 y 75 años (mediana de edad, 64 años) en ensayos clínicos prospectivos de HCT en 18 instituciones participantes usando acondicionamiento con dosis bajas de irradiación corporal total sola o junto con fludarabina, antes relatados ( n = 184) o trasplantes de donantes no relacionados (n = 188). Además, los participantes recibieron terapia inmunosupresora después del injerto. Los principales resultados medidos para la investigación fueron la supervivencia general y la progresión libre.
133 de los 372 pacientes estaban vivos hasta el 23 de junio de 2010, con una mediana de seguimiento de 55 meses. El equipo descubrió que, en general, la progresión de la enfermedad o la recaída ha sido la causa más frecuente de muerte (n = 135). Las muertes que no estaban relacionadas con la recaída ocurrieron entre 104 pacientes, principalmente debido a infecciones, insuficiencia multiorgánica y enfermedad de injerto contra huésped (EICH). En general, las tasas de supervivencia libre de progresión a 5 años fueron de 35% y 32%, respectivamente. Además, la prevalencia general acumulada de recaída en cinco años fue del 41%.
La prevalencia de mortalidad sin recaída a los cinco años fue similar entre los tres grupos de edad: 27% para las personas de entre 60 y 64 años, 26% para los pacientes de 65 a 69 años y 31% para los mayores de 70 años. Para las personas de 60 a 64 años, la tasa de supervivencia global a cinco años fue del 38%, para los pacientes de 65 a 69, 33% y para los mayores de 70 años, del 25%.
Además, los peores resultados se relacionaron con las condiciones comórbidas y los riesgos de recaída, pero no con el aumento de la edad. Más de la mitad de los participantes nunca fueron hospitalizados, y dos tercios de los que sobrevivieron con el tiempo experimentaron la resolución de su EICH crónica con la función física volviendo a la normalidad o casi normal.
Los investigadores explican:

"Si bien hay mucho margen de mejora, especialmente con respecto a la recaída, estos resultados son alentadores dados los resultados pobres con tratamientos sin trasplante, especialmente para pacientes con leucemia mieloide aguda de alto riesgo, leucemia linfocítica crónica refractaria a fludarabina o linfoma progresivo. la población de mayor edad está aumentando, los cambios demográficos en los Estados Unidos sugieren que el 20 por ciento de la población tendrá 65 años o más para 2030.
Además, se esperan aumentos de hasta el 77 por ciento en el número de neoplasias hematológicas recién diagnosticadas en la población de mayor edad en los próximos 20 años. La mayor edad también se asocia con un aumento de las condiciones médicas comórbidas. Por lo tanto, el establecimiento de opciones de tratamiento con resultados curativos y la función física a corto plazo casi normal se han convertido en un objetivo importante para los pacientes mayores con tumores malignos hematológicos ".

En un informe asociado en la misma revista, Shin Mineishi, M.D., de la Universidad de Michigan, Ann Arbor, Michigan, comenta sobre los descubrimientos de esta investigación:

"El desarrollo y refinamiento del trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico no mieloablativo de intensidad reducida (TCMH) ha sido un logro importante en el TCMH durante los últimos 15 años. Según Sorror et al, incluso entre pacientes de 60 a 75 años de supervivencia general, progresión la supervivencia sin complicaciones y otros resultados ahora parecen casi comparables a los de pacientes más jóvenes. Aunque la edad sola ya no se debe considerar un factor limitante para el TCMH alogénico, se han planteado más preguntas y se deben resolver más problemas para lograr resultados óptimos para pacientes mayores que reciben HSCT alogénico ".

Escrito por: Grace Rattue