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Los beneficios de carfilzomib en el mieloma múltiple persisten en los subgrupos
Los beneficios de agregar carfilzomib a la dexametasona, en comparación con la adición de bortezomib, observados en el estudio ENDEAVOUR en pacientes con mieloma múltiple recurrente y refractario, persisten independientemente de la edad, el estado de riesgo citogenético o el número de líneas de tratamiento previo. El estudio, junto con los tres análisis prospectivos de subgrupos planificados, se presentó en la 57ª reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología, que se celebró en Orlando, FL, del 5 al 8 de diciembre de 2015.
El mieloma múltiple es un cáncer de la médula ósea, que es el tejido esponjoso que se encuentra en el centro de algunos huesos.
"Tomados en conjunto, los resultados del estudio ENDEAVOUR sugieren un papel importante para los regímenes basados ??en carfilzomib en pacientes con mieloma múltiple recurrente o refractario", escribió Meletios Dimopoulos, de la Universidad Nacional y de Kapodistrian de Atenas, Grecia, y coautores en The Lancet Oncology.
Carfilzomib (Kyprolis), el primer inhibidor del proteasoma irreversible, fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en noviembre de 2015 para su uso en combinación con lenalidomida y dexametasona para tratar adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos un tratamiento previo.
El bloqueo de los proteosomas conduce a una acumulación excesiva de proteínas dentro de las células, lo que puede causar la muerte celular. Se cree que la irreversibilidad de la unión del carfilzomib puede ofrecer una inhibición más sostenida de las enzimas objetivo.
En el estudio ENDEAVOUR multicentro de etiqueta abierta de fase 3, publicado simultáneamente en línea en The Lancet Oncology para coincidir con la reunión, 929 pacientes adultos con mieloma múltiple recurrente, con hasta 3 líneas de tratamiento previas, fueron aleatorizados 1: 1 a carfilzomib por vía intravenosa y dexametasona oral (Kd, n = 464) o bortezomib por vía intravenosa (Velcade) y dexametasona oral (Vd, n = 465).
Los ciclos se repitieron hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable. Los resultados mostraron que la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 18,7 meses para el grupo Kd frente a 9,4 meses para el grupo Vd (HR 0,53, IC 95%, 0,44-0,65; P
"Inhibidor del proteasoma de segunda generación mejor tolerado"
En el resumen 1844, Antonio Palumbo, de la Universidad de Torino, Italia, y sus colegas llevaron a cabo un análisis de subgrupos post hoc categorizando a los participantes de ENDEAVOR en tres grupos según la edad: menos de 65, 65-74 y 75 años o más.
Los resultados muestran que la FC para la mediana de supervivencia libre de progresión para Kd vs. Vd fue de 0,58 para los pacientes menores de 65 años, 0,53 para los pacientes de 65-74 años y 0,38 para los pacientes de 75 años o más.
Además, para los pacientes que recibieron Kd, la tasa de respuesta global (respuesta completa o mejor más una respuesta parcial muy buena o mejor) fue del 74% para los menores de 65 años, del 77% para los de 65-74 años y del 84% para los mayores más de 75 años.
Las tasas de neuropatía periférica de grado 2> fueron más bajas en el brazo de Kd que en el brazo de Vd en todos los grupos de edad. Mientras que las tasas de otros eventos adversos seleccionados (grado> 3) incluyendo hipertensión, disnea e insuficiencia cardíaca fueron más altos en el brazo de Kd.
"El mensaje final es que tenemos un inhibidor del proteasoma de segunda generación que es más potente y mejor tolerado que el bortezomib en los ancianos", dijo Palumbo, añadiendo que la dosis perfecta para esta población aún no se ha definido. "Estoy 100% seguro de los 36 / m2 dosis y 70% de seguridad para los 56 mg / m2 dosis ", dijo.
Mejora de la supervivencia del paciente con carfilzomib
En el resumen 30, Dimopoulos y sus colegas evaluaron el estado de riesgo citogenético de los pacientes en el estudio ENDEAVOUR con hibridación fluorescente in situ. El grupo de alto riesgo se definió como aquellos con subtipos genéticos t [4; 14] o t (14; 16) en más del 10% de las células plasmáticas cribadas o deleción 17p en más del 20% de las células plasmáticas cribadas, con base en revisión de muestras de médula ósea al ingreso al estudio.
Los resultados muestran que para los pacientes de alto riesgo, los beneficios de carfilzomib persistieron, con mediana de supervivencia libre de progresión a 8,8 meses para Kd versus 6 meses para Vd (HR 0,664; IC del 95%: 0,453-0,921). Las tasas de respuesta global en los grupos de alto riesgo fueron 72.2% para carfilzomib y 58.4% para bortezomib.
Dimopoulos dice:
"Como era de esperar, la mediana de supervivencia libre de progresión para pacientes con citogenética de alto riesgo fue menor en comparación con la población general. Sin embargo, los pacientes tratados con carfilzomib tuvieron una mejoría clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión en comparación con bortezomib con citogenética alta o en riesgo "
'Carfilzomib debe considerarse'
En el resumen 729, Philippe Moreau, de la Universidad de Nantes, Francia, y sus colegas llevaron a cabo un análisis de subgrupos post hoc clasificando a los participantes del estudio ENDEAVOUR en dos grupos de acuerdo con el número de tratamientos previos de una o más de dos líneas.
Los resultados mostraron que en los pacientes que recibieron una línea de terapia previa, la progresión de la enfermedad o la muerte se produjo en 30,2% (70) que recibieron Kd frente a 47% (109) que recibieron Vd. Además, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 22.2 meses para aquellos que recibieron Kd versus 10.1 meses para aquellos que recibieron Vd (HR = 0.45, IC 95%, 0.33-0.61).
Para aquellos que recibieron más de dos líneas previas de terapia, la progresión de la enfermedad y la muerte ocurrieron en el 43.5% (101) recibiendo Kd frente al 57.5% (134) que recibió Vd. La mediana de supervivencia libre de progresión en pacientes con más de dos líneas previas fue de 14,9 meses y 8,4 meses, respectivamente (HR = 0,60; IC del 95%, 0,47-0,78).
"Carfilzomib tenía un perfil favorable de riesgo-beneficio en el mieloma múltiple recurrente, independientemente del tratamiento previo. El carfilzomib debe considerarse en pacientes que han progresado en el mantenimiento de la lenalidomida", concluyó Moreau.
Amgen anunció la presentación a la EMA de una variación a la Solicitud de Autorización de Comercialización para expandir la indicación de carfilzomib en combinación con dexametasona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple a aquellos que han recibido al menos una terapia previa. La FDA está programada para tomar una decisión antes del 22 de enero de 2016.
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