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Enfermedad autoinmune: ¿podrían los glóbulos rojos modificados generar nuevos tratamientos?
Los nuevos tratamientos que previenen y alivian las enfermedades autoinmunes pueden provenir del uso de glóbulos rojos para transportar proteínas específicas de la enfermedad que reciclan el sistema inmune. Así concluye un estudio que muestra que tal enfoque funciona en ratones con esclerosis múltiple y diabetes tipo 1.
Los investigadores dicen que su método de usar glóbulos rojos para transportar péptidos antigénicos podría ser una forma efectiva de inducir tolerancia inmune y aliviar los síntomas de enfermedades autoinmunes.
El estudio, dirigido por el Instituto Whitehead de Investigación Biomédica en Cambridge, MA, está a punto de publicarse en PNAS.
Una enfermedad autoinmune es aquella en la cual el sistema inmune ataca por error las propias células, tejidos y órganos del cuerpo.
Hay más de 80 enfermedades autoinmunes, y las más comunes incluyen diabetes tipo 1, esclerosis múltiple (EM), lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide y enfermedad inflamatoria intestinal.
Si bien las causas exactas de muchas enfermedades autoinmunes siguen siendo en gran parte desconocidas, los expertos tienden a aceptar que los genes, junto con las infecciones y otros factores ambientales, juegan un papel importante.
Una revisión reciente de evidencia publicada encuentra que las tasas globales de enfermedades autoinmunes han aumentado considerablemente en los últimos 30 años, particularmente en naciones industrializadas.
Las estimaciones de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) sugieren que hay más de 23 millones de personas en los Estados Unidos que viven con enfermedades autoinmunes.
Aún no se han descubierto curas para las enfermedades autoinmunes, aunque muchos de ellos están disponibles para tratar o aliviar los síntomas.
Aplicando el principio de 'inducción de tolerancia'
Muchos tratamientos implican administrar a los pacientes medicamentos que inhiben el sistema inmunitario para que no reaccionen de forma exagerada. Sin embargo, un enfoque tan amplio significa que el sistema inmune no es lo suficientemente fuerte como para hacer frente a otras enfermedades.
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Por lo tanto, los investigadores están buscando formas de intervenir solo en esa parte del sistema inmunitario que está reaccionando por error en una enfermedad en particular.
Para el nuevo estudio, el equipo buscó mejorar una técnica llamada "inducción de la tolerancia", que suena bien en teoría, pero está demostrando ser difícil de aplicar.
El principio de la inducción de la tolerancia es utilizar péptidos antigénicos o fragmentos de proteínas de las células particulares a las que el sistema inmunitario reacciona de forma exagerada y reciclar el sistema inmunitario para ignorarlas.
Sin embargo, los científicos encuentran que la idea es difícil de poner en práctica. Por ejemplo, un obstáculo particular es lograr que los péptidos antigénicos lleguen a su destino antes de que las células inmunitarias los descompongan.
Para evitar esto, el equipo detrás del nuevo estudio decidió probar un método que utiliza glóbulos rojos para transportar los péptidos antigénicos.
El equipo dice que los glóbulos rojos son particularmente adecuados para transportar el antígeno específico de la enfermedad porque pueden alcanzar casi todas las partes del cuerpo; traen oxígeno que da vida a las células.
Otra razón es que los glóbulos rojos se reciclan con frecuencia, todos los meses en ratones y cada 4 meses en humanos, sin provocar una respuesta del sistema inmune.
Mecanismo no bien entendido
Para el nuevo estudio, los investigadores se basaron en el trabajo previo en el que habían adjuntado una etiqueta química y anticuerpos a los glóbulos rojos utilizando un método que llamaron "sortagging".
Utilizaron sortagging para unir los antígenos que desencadenan la respuesta inmune específica de la enfermedad a los glóbulos rojos de ratones con MS y diabetes tipo 1, y luego los transfundieron nuevamente a los ratones. Todo el procedimiento tomó alrededor de 1 hora.
Los resultados mostraron que los ratones tenían síntomas reducidos de la enfermedad e incluso una transfusión antes de que la enfermedad se desarrollara fue suficiente para disminuir los síntomas, señalan los investigadores.
"Esencialmente lo que estamos haciendo", explica la primera autora, Novalia Pishesha, una estudiante graduada que realizó parte del trabajo en el Instituto Whitehead, "está secuestrando la vía de eliminación de glóbulos rojos, de modo que el antígeno extraño se disfraza de sangre roja". propias de las células, de modo que estos antígenos se toleran en el proceso ".
Sin embargo, los investigadores advierten que si bien sus resultados sugieren que el uso de glóbulos rojos para transportar péptidos antigénicos parece ser una forma efectiva de inducir la tolerancia inmune, los mecanismos moleculares y celulares subyacentes no son claros.
Sugieren que su estudio ofrece un buen punto de partida para nuevas investigaciones sobre cómo el sistema inmune se regula a sí mismo y por qué a veces hace lo incorrecto.
Sin embargo, el coautor principal Harvey Lodish, miembro fundador de Whitehead y profesor de biología, dice que: "Este es un paso muy prometedor en el desarrollo de terapias para enfermedades autoinmunes", y concluye:
"Si este tipo de respuesta también es cierto en humanos, entonces podría hacer que muchas de estas terapias sean posibles para estas enfermedades y afecciones similares".
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