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¿Son culpables los mecanismos moleculares de cómo nos afecta el estrés?

El estrés nos afecta de diferentes maneras. Mientras que algunas personas pueden navegar en situaciones estresantes, otras se ven más afectadas. Pero esta "brecha de estrés" no se reduce simplemente a la perspectiva o resiliencia; Un nuevo estudio ha identificado un mecanismo molecular detrás de esta diferencia, que puede conducir a una mejor comprensión de los trastornos psiquiátricos, incluida la ansiedad y la depresión.
El nuevo estudio, realizado en ratones, aborda por qué el estrés nos afecta a cada uno de nosotros de diferentes maneras.

El estudio, realizado en ratones con antecedentes genéticos muy similares, fue realizado por investigadores de la Universidad Rockefeller en Nueva York, Nueva York, y se publica en la revista Psiquiatría molecular.

De acuerdo con los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), la depresión es una carga individual y global considerable. Si no se trata de manera efectiva, la depresión puede convertirse en una enfermedad crónica.

Por ejemplo, solo un episodio de depresión coloca a una persona en un 50% de riesgo de experimentar un episodio posterior, y los episodios adicionales aumentan la probabilidad de experimentar más en el futuro.

Aunque los medicamentos o las técnicas psicoterapéuticas pueden ser efectivos en el tratamiento de la depresión mayor, los CDC dicen que este trastorno todavía se considera en gran medida como un signo de debilidad más que como una enfermedad.

Como tal, el autor principal Bruce McEwen, de la Universidad Rockefeller, y sus colegas decidieron investigar cómo el estrés afecta a los ratones a nivel genético.

"Al igual que las personas, cada animal tiene experiencias únicas a lo largo de su vida. Y sospechamos que estas experiencias de vida pueden alterar la expresión de los genes y, como resultado, afectar la susceptibilidad del animal al estrés", dice, y agrega:

"Hemos dado un paso importante hacia la explicación de los orígenes moleculares de esta brecha de estrés al mostrar que los ratones endogámicos reaccionan de manera diferente al estrés, con algunos comportamientos en desarrollo que se asemejan a la ansiedad y la depresión, y otros que permanecen resistentes".

El cambio epigenético reduce la molécula en el hipocampo

Para llevar a cabo su estudio, los investigadores expusieron a los ratones a instancias impredecibles de inclinación de la jaula, ciclos de luz oscura alterados, confinamiento en espacios reducidos y otras situaciones desagradables, con el objetivo de crear los encuentros estresantes que se cree que son una causa importante de depresión en los humanos .

En pruebas posteriores, el equipo descubrió que alrededor del 40% de los ratones mostraban altos niveles de comportamiento que indicaban el equivalente de los roedores a síntomas de ansiedad y depresión, que incluían una preferencia por un compartimento oscuro sobre uno iluminado y falta de interés por el agua azucarada.

Sin embargo, el otro 60% de los ratones manejó bien el estrés. Los investigadores observan que esta distinción era evidente antes de que los ratones estuvieran incluso sometidos a estrés; algunos de los ratones susceptibles mostraron preferencia por un compartimiento oscuro antes de que estuvieran estresados.

Tras un nuevo examen, los investigadores encontraron que los ratones susceptibles tenían menos de una molécula, llamada mGlu2, en el hipocampo, una región del cerebro involucrada en el estrés. Esta disminución, dice el equipo, surgió de un cambio epigenético, que afecta cómo se expresan los genes.

"Si piensas en el código genético como palabras en un libro, el libro debe abrirse para que puedas leerlo", explica el primer autor Carla Nasca, postdoc en Rockefeller y miembro de la Fundación Estadounidense para la Prevención del Suicidio.

"Estos cambios epigenéticos, que afectan a las proteínas de las histonas asociadas con el ADN, efectivamente cierran el libro", agrega, "por lo que el código para mGlu2 no se puede leer".

Implicaciones para reducir el riesgo de suicidio

Nasca y sus colegas mostraron previamente que un nuevo tratamiento potencial, conocido como acetil carnitina, disminuía los síntomas de depresión en ratas y ratones al revertir los cambios epigenéticos en mGlu2, lo que resulta en niveles elevados.

Al comentar sobre su trabajo reciente, Nasca dice:

"Actualmente, la depresión se diagnostica solo por sus síntomas. Pero estos resultados nos ponen en camino para descubrir las firmas moleculares en los seres humanos que pueden tener el potencial de servir como marcadores para ciertos tipos de depresión. Nuestro trabajo también podría conducir a una nueva generación de rápido antidepresivos que actúan, como la acetil carnitina, que serían particularmente importantes para reducir el riesgo de suicidio ".

Según el CDC, en cualquier período de 2 semanas en los EE. UU., El 8% de los estadounidenses no institucionalizados de 12 años o más tienen depresión. Además, en 2011, hubo 39.518 muertes por suicidio en los EE. UU., Lo que destaca la necesidad de realizar más investigaciones sobre este trastorno.

Ayer, Noticias médicas hoy informaron sobre otro estudio en ratones que sugirió que la deficiencia de serotonina podría no desempeñar un papel tan influyente en la depresión como se pensaba anteriormente.

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