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Potencial antiviral encontrado en el virus de la hepatitis C
Los científicos han descubierto cómo una molécula con actividad antivírica de amplio espectro que se encuentra dentro del virus de la hepatitis C mata a los virus pero no daña las células del huésped; discrimina entre el tamaño molecular y el tamaño de sus membranas.
El estudio sugiere que el péptido AH, una molécula derivada del virus de la hepatitis C, podría conducir a un medicamento antiviral eficaz contra los virus con membranas ricas en colesterol.
En un estudio publicado en el Diario biofísico, el equipo muestra cómo la molécula, llamada AH péptido, podría tener un poderoso efecto antiviral contra los virus que tienen membranas ricas en colesterol, como el virus del Nilo Occidental, el dengue, el sarampión y la inmunodeficiencia humana (VIH).
Los investigadores creen que sus hallazgos podrían ayudar a descubrir nuevas drogas que a los virus les resultará más difícil de resistir.
La resistencia a los medicamentos es un problema creciente con los medicamentos antivirales, como explica el autor principal Atul Parikh, profesor de ingeniería biomédica que ocupa puestos en la Universidad de California-Davis y la Universidad Tecnológica Nanyang en Singapur:
"Aunque hay muchos medicamentos antivirales en el mercado, un problema común es que el virus aprende a evadirlos, volviéndose resistente al tratamiento con medicamentos".
Estudios previos ya han demostrado que el péptido AH derivado del virus de la hepatitis C (VHC) tiene amplias propiedades antivirales. El nuevo estudio lleva esto un paso más allá al descubrir cómo distingue los virus de las células anfitrionas.
El péptido AH derivado del VHC se dirige a las membranas del virus lipídico rico en colesterol. Al atacar este "talón de Aquiles" que es común a muchos virus, el péptido satisface la creciente necesidad de nuevos tipos de antivirales que ataquen múltiples virus, dice el Prof. Parikh.
Un péptido AH se dirige a membranas lipídicas ricas en colesterol
En su estado natural, el péptido AH ayuda al VHC a secuestrar las células del huésped para la replicación del virus. Estudios previos ya han demostrado que el péptido también tiene la capacidad de romper la membrana de ciertos virus, permitiendo que las enzimas de la célula huésped los maten atacando su ADN expuesto.
Tal característica hace del HCV AH-péptido un punto de partida atractivo para el desarrollo de fármacos, pero no fue posible llevarlo más lejos porque los científicos no pudieron determinar cómo el péptido se dirige selectivamente a la membrana viral, pero no a la de las células anfitrionas.
Para abordar esta cuestión, el Prof. Parikh y sus colegas utilizaron un modelo simple de virus de las membranas lipídicas, donde podrían cambiar su tamaño y composición.
Los lípidos son moléculas de hidrocarburos no proteicos que constituyen la mayor parte de la membrana de las células y virus. Las grasas, aceites, ceras, ciertas vitaminas y hormonas también son lípidos, como lo es el colesterol.
Cuando probaron el péptido AH contra varios modelos de membrana lipídica, encontraron que los ricos en colesterol eran los más susceptibles: el péptido alteraba su química y perforaba agujeros en ellos. Las membranas sin colesterol no sucumbieron a este efecto.
Muchos virus tienen membranas ricas en colesterol, dicen los investigadores, que concluyen que esta es la característica que le da al péptido AH una actividad antiviral tan amplia.
AH péptido distingue la membrana del hospedador por tamaño
En otros experimentos, el equipo también demostró que el péptido AH distingue entre las membranas virales y las membranas de las células hospedadoras mediante diferencias de tamaño.
Todavía hay un largo camino por recorrer antes de que el péptido AH pueda convertirse en un fármaco para uso clínico. Por ejemplo, el estudio utilizó un modelo simple de membranas de virus, por lo que aún no sabemos si el péptido AH tiene el mismo efecto en sistemas biológicos vivos con virus reales y células hospedadoras.
Como siguiente paso, el equipo planea desarrollar modelos de membrana que se parezcan más a los virus reales y las células anfitrionas. También quieren ver qué sucede cuando prueban otros péptidos virales en estas membranas.
El Prof. Parikh dice que descubrir cómo estos compuestos interactúan con estos lípidos biológicamente importantes nos ayuda a comprender mejor su compleja biología y abre la puerta a nuevos desarrollos en medicamentos antivirales. Él concluye:
"Estudios como el nuestro brindan la esperanza de que reemplazar el viejo paradigma de 'un insecto, un fármaco' con medicamentos ampliamente aplicables contra los cuales los virus no pueden desarrollar resistencia, pueda hacerse realidad pronto".
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