es.3b-international.com
Información Sobre La Salud, La Enfermedad Y El Tratamiento.



Otra pista genética para el autismo: las disfunciones opuestas tienen el mismo resultado

En la mayoría de los casos, el autismo es causado por una combinación de factores genéticos, pero algunos casos, como el síndrome de X frágil, un trastorno raro con síntomas similares al autismo, se pueden remontar a una variación en un solo gen que causa la sobreproducción de proteínas en el cerebro sinapsis, los conectores que permiten que las neuronas o las neuronas se comuniquen entre sí. Ahora, un nuevo estudio dirigido por el mismo neurocientífico del MIT que hizo ese descubrimiento, encuentra que la esclerosis tuberosa, otra enfermedad rara que conduce al autismo y la discapacidad intelectual, es causada por un mal funcionamiento en el extremo opuesto del espectro: subproducción de las proteínas sinápticas.
Mark Bear, el Profesor de Picower de Neurociencia y miembro del Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria en el Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT), y sus colegas escriben sobre sus hallazgos en la edición en línea del 23 de noviembre Naturaleza.
Parece desconcertante que la producción insuficiente de proteínas sinápticas y la superproducción de esas mismas proteínas conducen al mismo trastorno, pero encaja en la idea de que el autismo es causado por una amplia gama de problemas relacionados con las sinapsis cerebrales, como Bear le dice a la prensa en un declaración:
"El concepto general es que la función cerebral apropiada ocurre dentro de un rango fisiológico muy estrecho que se mantiene estrechamente".
"Si excedes ese rango en cualquier dirección, tienes un impedimento que puede manifestarse como esta constelación de síntomas, que muy a menudo van de la mano: trastorno del espectro autista, discapacidad intelectual y epilepsia", agrega.
El estudio también ofrece una advertencia para los desarrolladores de fármacos que fabrican medicamentos que se centran en los orígenes celulares del autismo: deberán adaptarse a pacientes individuales para asegurarse de que hacen más bien que dañar.
Los ensayos de fase III de medicamentos para tratar el síndrome X frágil ya están en marcha.
El viaje que llevó a Bear a estudiar el autismo y el síndrome de X frágil comenzó cuando estaba investigando el mGluR5, un receptor que se encuentra en la superficie de las neuronas o neuronas que desempeña un papel clave en el envío de señales entre dos neuronas que se comunican a través de la sinapsis. La neurona que envía la señal se llama neurona presináptica y la neurona que recibe la señal se llama neurona postsináptica.
(Para poner esto en contexto, es aleccionador recordar que el cerebro humano contiene miles de millones de neuronas y trillones de sinapsis, que cada neurona se puede conectar a miles de sinapsis y que de este sistema de señalización interconectado enormemente complejo surgen las funciones cerebrales que la memoria de control , emociones, aprendizaje, movimiento y detección.)
La neurona presináptica envía una señal a la neurona postsináptica liberando glutamato, un neurotransmisor que se difunde a través de la sinapsis y se une al receptor mGluR5 en la neurona postsináptica. Cuando esto sucede, desencadena la producción de nuevas proteínas sinápticas. La proteína X frágil (FMRP) actúa como un freno en esta síntesis de proteínas, como explica Bear:
"El nivel apropiado de síntesis de proteínas se genera por un equilibrio entre la estimulación por mGluR5 y la represión por FMRP".
La pérdida de FMRP produce una sobreproducción de proteínas sinápticas, lo que conduce al síndrome de X frágil y sus síntomas: convulsiones, comportamiento autista e incapacidad de aprendizaje. Bear y otros ya han establecido que bloquear mGluR5 en ratones puede revertir esos síntomas.
Después de esto, los investigadores comenzaron a preguntarse qué podría pasar si mGluR5 fuera hiperactivo: ¿causaría otros síndromes similares al autismo? Fue entonces cuando cambiaron su investigación a la esclerosis tuberosa (TSC). Pero no esperaban encontrar lo que hicieron: en ratones con CET, las sinapsis tienen muy poca proteína, por lo que cuando se tratan con un fármaco que inhibe mGluR5, no mejoraron. Pero cuando lo trataron con un medicamento que lo estimulaba, lo hicieron.
Parece que Fragile X y TSC son "imágenes especulares" entre sí, dice Bear. Uno es un caso de demasiada síntesis de proteínas donde bloquear mGluR5 revierte los síntomas, pero el otro es un caso de muy poca síntesis de proteínas, y los síntomas solo mejoran con la estimulación de mGluR5.
En el Naturaleza papel, él y sus colegas concluyen:
"Por lo tanto, la plasticidad sináptica normal y la cognición se producen dentro de un rango óptimo de síntesis de proteína mediada por el receptor de glutamato metabotrópico, y las desviaciones en cualquier dirección pueden conducir a alteraciones comportamentales compartidas".
El gran mensaje de este estudio parece ser que no todos los casos de autismo similar responderán al mismo tratamiento.
"Este estudio identificó un eje funcional, y será importante saber dónde se encuentra un paciente en este eje para idear la terapia que será efectiva", dice Bear.
"Si tiene un trastorno de muy poca síntesis de proteínas, no quiere inhibir el receptor de neurotransmisores que estimula la síntesis de proteínas, y viceversa", agrega.
En cierto modo, esto no es una sorpresa, ya que se hace eco de lo que ahora sabemos acerca de los tratamientos para el trastorno bipolar y la esquizofrenia, que también tienen orígenes diversos.
Bear dice que también les gustaría poder salir de estos raros casos de autismo, que representan quizás el 10% de los casos, para ayudar al otro 90% de las personas con autismo de causa desconocida.
Desarrollar y aprobar medicamentos que bloquean o estimulan el mGluR5 puede ayudar a los científicos a identificar qué pacientes autistas responden a qué medicamentos y ayudar al desarrollo de biomarcadores en un campo en el que actualmente no existen pruebas adecuadas para encontrar qué marcadores genéticos pueden tener los pacientes.
Melissa Ramocki, profesora asistente de neurología pediátrica en Baylor College of Medicine, no participó en el estudio de Bear. Dijo que descubrir cómo una determinada mutación se comporta a nivel molecular ayudará a adaptar el tratamiento al paciente individual, y estudios como este son muy importantes en ese sentido.Son "exactamente el tipo de trabajo que se necesita hacer para comprender los mecanismos moleculares, porque los tratamientos serán tan diversos", dice ella.
Mientras tanto, Bear y su equipo están estudiando qué sucede con la actividad de mGluR5 en otros trastornos de un solo gen como el síndrome de Angelman y el síndrome de Rett, y también están tratando de identificar los pasos detallados en la vía de síntesis de proteínas sinápticas mGluR5.
Escrito por Catharine Paddock PhD

Un año en medicina: revisión de 2013

Un año en medicina: revisión de 2013

¿Qué ha brindado este año pasado para la medicina y la salud, y el 2013 brilló más en un área que le interesa? Tal vez ha habido un cambio radical que afecta una condición médica particular este año. ¿Podría incluso ser que la medicina como un todo dio un gran paso adelante en los últimos 12 meses? La comunidad médica sin duda ha informado sobre cambios importantes y ofreció muchos destellos en el mundo del mañana, y 2014 podría ser igual de emocionante.

(Health)

El riñón cultivado en laboratorio trasplantado en ratas produce orina

El riñón cultivado en laboratorio trasplantado en ratas produce orina

Científicos estadounidenses han desarrollado riñones que producen orina rudimentaria en el laboratorio y también después de ser transplantados a ratas. Esperan perfeccionar el enfoque para que algún día sea posible hacer crecer los riñones humanos en el laboratorio que funcionan tan bien como los riñones de los donantes en pacientes trasplantados, pero sin la necesidad de que tomen medicamentos para suprimir su sistema inmunológico.

(Health)