El gen de Alzheimer duplica el riesgo en los afroamericanos

Una variación en el gen ABCA7 hace que el riesgo de enfermedad de Alzheimer de inicio tardío se duplique en los afroamericanos, según un nuevo estudio en JAMA.
La investigación, el mayor análisis hasta ahora para establecer el riesgo genético relacionado con la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío en afroamericanos, fue realizada por el Consorcio de Genética de la Enfermedad de Alzheimer y dirigida por científicos del Centro Médico de la Universidad de Columbia.
"Nuestros hallazgos sugieren fuertemente que ABCA7 es un factor de riesgo genético definitivo para la enfermedad de Alzheimer entre los afroamericanos", dijo Richard Mayeux, MD, MS, profesor y presidente de Neurology en CUMC. "Hasta ahora, los datos sobre la genética del Alzheimer en esta población de pacientes han sido extremadamente limitados".
los El gen ABCA7 juega un papel en la producción de lípidos y colesterol, que indica que el metabolismo lipídico podría ser una vía más crucial para la enfermedad en individuos afroamericanos que en los blancos.
Es más común que los afroamericanos experimenten desequilibrios de lípidos y colesterol, lo que finalmente resulta en ataques cardíacos, derrames cerebrales y enfermedades vasculares. Por lo tanto, los autores explicaron que los tratamientos que reducen el colesterol y las enfermedades vasculares podrían ser una forma exitosa de disminuir o retrasar el Alzheimer en este grupo de personas.
"Si bien tenemos que realizar investigaciones para determinar si reducir el colesterol reducirá las probabilidades de desarrollar Alzheimer en los afroamericanos, mantener los niveles saludables de colesterol siempre tiene el beneficio de reducir el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular", dijo el Dr. Mayeux.

Los afroamericanos tienen una mayor incidencia de Alzheimer de aparición tardía

Casi 6.000 voluntarios afroamericanos mayores de 60 años participaron en la investigación. Aproximadamente 2,000 de los sujetos tenían Alzheimer y 4,000 eran cognitivamente normales.
Los expertos trataron de buscar variantes genéticas en afroamericanos, que generalmente tienen una mayor incidencia de Alzheimer de aparición tardía, en comparación con los blancos que residen en la misma comunidad. La enfermedad de Alzheimer afecta aproximadamente a 5 millones de personas de 65 años o más en los EE. UU., Y se informa que el 90% de todos los casos son de aparición tardía.
Christiane Reitz, MD, PhD, primer autor y profesora asistente de neurología, dijo:

"ABCA7 es el primer gen implicado en el Alzheimer de aparición tardía entre los afroamericanos, y tiene un efecto sobre el riesgo de enfermedad comparable al de APOE-e4, que durante dos décadas se ha considerado como un importante factor de riesgo genético en los blancos. Ambos genes aumentan el riesgo de Alzheimer en esta población por partida doble ".

La importancia de la función de APOE-e4 en los afroamericanos no estaba clara debido a los resultados contradictorios de investigaciones anteriores y más pequeñas.
"Con base en estos resultados, ahora sabemos que tanto APOE-e4 como ABCA7 son factores de riesgo genéticos importantes para los afroamericanos, mientras que para los blancos, solo uno de los dos, el APOE-e4, confiere un grado similar de riesgo", dijo el Dr. . Mayeux, quien también es codirector del Instituto Taub para la Investigación de la Enfermedad de Alzheimer y el Cerebro Envejeciente y el Centro Gertrude H. Sergievsky en CUMC.

Muchos otros genes que recientemente se habían asociado con la enfermedad en personas blancas también se mostraron en este informe que tienen un papel en los afroamericanos.
El Dr. Reitz, que es miembro tanto del Centro Sergievsky como del Instituto Taub, explicó:

"Debido a que cruzan grupos étnicos, la probabilidad aumenta de que estos genes sean muy importantes en el desarrollo del Alzheimer. Y eso nos da pistas en nuestra búsqueda de las vías celulares asociadas con la enfermedad. Estos hallazgos sugieren que las bases genéticas de la enfermedad de Alzheimer pueden varían entre las diferentes poblaciones, por lo que no deben tratarse de manera homogénea ".

Los hallazgos indican un nuevo objetivo para el desarrollo terapéutico

"Estos hallazgos aumentan nuestra comprensión de las bases genéticas que pueden jugar un papel en el inicio y la progresión de la enfermedad en los afroamericanos y sugieren un nuevo objetivo para el desarrollo terapéutico", señaló Neil Buckholtz, PhD, del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento.
El gen ABCA7 también afecta el transporte de muchas proteínas críticas, como la proteína precursora de amiloide, que es responsable de producir amiloide, la mayor fuente de las placas que se encuentran en los cerebros de pacientes con Alzheimer..
Por lo tanto, hay más de una forma en que ABCA7 podría desempeñar un papel en un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer de aparición tardía entre los afroamericanos.

En un estudio reciente publicado en la revista NueronLos investigadores pudieron identificar genes relacionados con la proteína tau, una proteína que se desarrolla en el cerebro de pacientes con Alzheimer a medida que la enfermedad progresa lentamente. Esos genes incluyen: GLIS3, TREM2, APOE y TREML2.
Los investigadores dijeron que sus hallazgos ayudarán a los expertos que están investigando la causa del Alzheimer, así como a aquellos que intentan encontrar formas de prevenirlo.
"Nuestro próximo paso es hacer más análisis de laboratorio y más secuencias genéticas, para comprender las razones biológicas del aumento del riesgo observado con ABCA7 y otros genes implicados en la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío", dijo el Dr. Mayeux.
Aunque estos hallazgos en última instancia pueden resultar en el desarrollo de estimaciones de riesgo genético específicas para los afroamericanos, todavía estamos muy lejos de poder utilizar las pruebas genéticas para el Alzheimer, agregó.
"Todavía no estamos en el punto en que podemos tomar lo que sabemos sobre los genes del Alzheimer y llegar a una evaluación de riesgos precisa", explicó el Dr. Mayeux.
Se necesita más investigación para replicar los resultados y demostrar que estas variantes genéticas son predictores significativos de la enfermedad de Alzheimer.
Escrito por Sarah Glynn