Función cognitiva de Alzheimer mejorada con medicamento para daño cerebral

Un compuesto que debía reparar el daño cerebral se ha convertido en un medicamento prometedor para mejorar la función cognitiva en la enfermedad de Alzheimer, informaron investigadores de la Universidad del Estado de Washington en el Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental.
Los científicos descubrieron que las ratas con deterioro cognitivo similar al de Alzheimer respondieron sorprendentemente bien a la droga en investigación.
Describen este medicamento como un "alejamiento significativo de los tratamientos actuales contra la enfermedad de Alzheimer", cuyo objetivo es frenar la progresión de la enfermedad o inhibir una enzima (colinesterasa), que se cree que descompone un neurotransmisor vital involucrado en la memoria y el desarrollo del aprendizaje.
Joe Harding, profesor de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Washington, dijo que los medicamentos actuales para la enfermedad de Alzheimer no se han diseñado para restaurar la función cerebral. Para hacer esto, las conexiones entre las células nerviosas necesitan ser reconstruidas.
Harding dijo:

"Se trata de recuperar la función. Eso es lo que hace que estas cosas sean totalmente únicas. No están diseñadas necesariamente para detener nada. Están diseñadas para arreglar lo que está roto. Por lo que podemos ver, funcionan".

Aunque la investigación y el desarrollo se han enfocado fuertemente en buscar tratamientos efectivos para la enfermedad de Alzheimer, solo ha habido tres compuestos prometedores que fueron aprobados en los últimos 13 años, de 104 presentaciones, dice PhRMA (Farmacéutica de Investigación y Fabricantes de América) - una proporción de 34 a 1.
En un comunicado, el PhRMA escribió:

"Esta relación de 34 a uno de contratiempos a éxitos subraya la dificultad de desarrollar nuevos medicamentos para el Alzheimer".

Los autores enfatizan que solo están en las etapas iniciales de desarrollo de este medicamento potencial para la enfermedad de Alzheimer. Primero tendrán que convencer a la FDA (Food and Drug Administration) sobre su seguridad. Es solo después de que la FDA esté satisfecha con la seguridad de un medicamento experimental que permitirá que comiencen los ensayos clínicos. Ensayos clínicos prueban medicamentos en sujetos humanos. Solo con ensayos clínicos los investigadores pueden saber si un compuesto que funciona en animales de laboratorio tiene el mismo efecto en los humanos.
Harding dice que puede costar más de $ 1 millón solo para descubrir si el medicamento es seguro. El equipo está buscando patrocinadores para el desarrollo del compuesto.
Joe Harding, junto con Jay Wright, profesor de neurología en la Facultad de Artes y Ciencias de WSU, dicen que han estado trabajando en este compuesto durante veinte años, cuando comenzaron a estudiar cuál era el impacto de la angiotensina IV, un péptido, en el hipocampo. El hipocampo es una parte del cerebro que está involucrada en la memoria a corto plazo y el aprendizaje espacial.
Los científicos han sabido que las angiotensinas ayudan a regular la presión arterial. Sin embargo, Wright y Harding descubrieron que los primeros fármacos candidatos basados ??en angiotensinas podrían revertir los déficits de aprendizaje observados en muchos modelos de demencia.
Estos fármacos candidatos fueron descompuestos rápidamente por el cuerpo y no pudieron penetrar la barrera hematoencefálica, por lo que son inútiles como medicamentos para restaurar la función cognitiva. La barrera hematoencefálica es una barrera de las células que impide que las moléculas, incluida la mayoría de las drogas, lleguen al cerebro. La única forma en que estos medicamentos podrían llegar al cerebro sería mediante la aplicación directa del cerebro.
Harding dijo:

"Dijimos: 'Eso es inútil. Quiero decir, ¿quién quiere perforar la cabeza de las personas? No va a funcionar. Ciertamente no va a funcionar para la gran población'".

En 2007, Harding diseñó Dihexa, una versión más pequeña de la molécula. Dihexa tiene tres características prometedoras:

• Puede cruzar la barrera hematoencefálica.


• Es estable.


• Puede pasar del sistema digestivo a la sangre, lo que significa que puede tomarse por vía oral como una píldora.

Los científicos trataron a varias ratas con escopolamina, un químico que induce deterioro cognitivo similar al de Alzheimer, es decir, que interfiere con un neurotransmisor que es vital para la memoria y el aprendizaje. Una rata que ha sido tratada con escopolamina nunca funcionará en una plataforma sumergida en un tanque de agua, si tiene que ir solo por señales fuera del tanque.
Los investigadores descubrieron que todas las ratas lograron conocer la ubicación de la plataforma después de recibir el medicamento WSU. La droga se administró directamente en el cerebro, por inyección en el cuerpo y por vía oral, en los tres casos sus habilidades cognitivas mejoraron dramáticamente. Harding dijo que era el "Mismo resultado, todas las veces".
Experimentaron en un pequeño grupo de ratas viejas y también observaron mejoras, aunque menos dramáticas. Las ratas viejas se comportaron como las ratas jóvenes después de recibir la droga WSU.
Los autores dijeron que sus hallazgos son estadísticamente válidos. Sin embargo, enfatizaron que se necesitarán más pruebas con más animales de laboratorio para confirmar lo que encontraron.
El compuesto "estándar de oro" para crear conexiones entre las neuronas es el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), una proteína promotora del crecimiento vinculada con el aprendizaje y el desarrollo normal del cerebro. Los pacientes con Alzheimer tienen niveles de BDNF inferiores a los normales en sus cerebros, según los informes de la autopsia.
Harding, Wright y su equipo descubrieron que Dihexa tiene siete órdenes de magnitud más poderosa que BDNF después de usar células nerviosas vivas para monitorear nuevas conexiones neuronales, es decir, se necesitarían 10 millones de BDNF para alcanzar el nuevo volumen de formación de sinapsis de Dihexa.
Harding dijo: "Rápidamente descubrimos que esta molécula era absolutamente, insanamente activa". Los investigadores creen que las moléculas tipo Dihexa o Dihexa pueden ser beneficiosas para tratar traumas cerebrales u otras enfermedades neurodegenerativas donde se han perdido las conexiones neuronales.
Escrito por Christian Nordqvist