Daño cerebral de Alzheimer reducido a la mitad con un compuesto dirigido a genes

Cada vez más estudios están empezando a apuntar al gen APOE como una puerta de entrada para detener la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Pero pocos se han enfocado en APOE en animales vivos. Una nueva investigación utiliza una molécula contra APOE en ratones, y el tratamiento podría reducir el daño cerebral a la mitad.
Dirigirse al gen APOE puede algún día prevenir el daño cerebral en personas con riesgo de Alzheimer.

Se sabe que el gen APOE, responsable de codificar una proteína llamada apolipoproteína E, aumenta drásticamente el riesgo de Alzheimer.

De hecho, la variante E4 del gen es "el factor de riesgo genético más frecuente" para la enfermedad de Alzheimer, con más de la mitad de las personas con la afección que expresa este gen.

Además, los estudios muestran que las personas que tienen ambas copias del gen tienen un riesgo 12 veces mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.

La investigación reciente se ha centrado en la comprensión del papel de APOE en la formación de Alzheimer. Por ejemplo, Noticias médicas hoy han informado recientemente sobre un estudio dirigido por el Dr. David Holtzman, jefe del Departamento de Neurología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, MO.

En ese mismo estudio, el Dr. Holtzman descubrió el mecanismo por el cual la proteína APOE amplifica el daño cerebral relacionado con la enfermedad de Alzheimer en ratones, y sugirió que la investigación futura debería centrarse en enfocarse en la proteína para cortar el proceso neurodegenerativo de raíz.

Ahora, en el nuevo estudio, el Dr. Holtzman ha hecho exactamente eso. Junto con Ph.D. el estudiante Tien-Phat Huynh, el Dr. Holtzman y sus colegas revelan que una molécula llamada "oligonucleótido antisentido" interfiere con la producción de la proteína APOE, lo que conduce a un daño cerebral significativamente menor.

La molécula basada en ADN fue creada por el coautor del estudio Tracy Cole, Ph.D., y los hallazgos ahora se publican en la revista Neurona.

Antisentido oligo mitades daño cerebral en ratones

El Dr. Holtzman y su equipo usaron un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer. Inyectaron la molécula en el cerebro de ratones recién nacidos genéticamente diseñados para estar predispuestos a la enfermedad. A un grupo de control de ratones recién nacidos se le administró agua salada o un placebo "oligo".

Los niveles de proteína APOE se redujeron a la mitad por la molécula en los ratones que se les administró, en comparación con los ratones de control.

Después de 2 meses, los roedores recibieron otro refuerzo del tratamiento u otro refuerzo de agua salada dependiendo de su grupo. Otros 2 meses más tarde, se examinaron los cerebros de los ratones.

En este punto, cuando los ratones tenían 4 meses de edad, habrían desarrollado placas de la proteína beta-amiloide pegajosa, un sello distintivo conocido de la enfermedad.

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Sin embargo, los ratones que habían sido tratados con la molécula antisentido tenían la mitad de placas de amiloide que los ratones que recibieron agua salada. Además, cada placa causó solo la mitad de daño neuronal en el grupo de intervención en comparación con el grupo de agua salada, lo que sugiere que la molécula evitó con éxito la neurodegeneración relacionada con el Alzheimer.

Dado el éxito que tuvo la molécula en la prevención, el equipo también quería ver si el compuesto produciría algún beneficio si se administraba después de que se formaron las placas.

APOE idealmente dirigido antes de que se formen placas

Por lo tanto, esta vez administraron la molécula a ratones de 6 semanas de edad que habían desarrollado placas beta amiloideas y le dieron agua salada a un grupo de control.

Aunque los experimentos no revelaron una reducción en el número real de placas de beta-amiloide ni en la cantidad de proteína dañina, los resultados sí mostraron que cada placa causaba solo la mitad del daño neuronal en el grupo compuesto de oligo en comparación con el grupo de agua salada.

El Dr. Holtzman comenta sobre los hallazgos, diciendo: "Si quisieras apuntar al APOE para afectar el proceso amiloide, lo mejor sería comenzar antes de que se formen las placas".

"Pero incluso si comienzas más tarde, aún puedes reducir la cantidad de daño causado por las placas. Ahora que hemos demostrado que es posible apuntar a APOE, podemos comenzar a buscar la mejor manera de hacerlo".

Dr. David Holtzman

"Nuestros hallazgos indican que APOE no solo está involucrado en el riesgo de Alzheimer y la progresión de la enfermedad, sino que podría ser un objetivo real para el tratamiento o la prevención", concluye el Dr. Holtzman.