Ausencia de epilepsia tratada en ratones usando células neuronales trasplantadas

Investigadores de la Universidad Estatal de Carolina del Norte han mapeado las áreas de la corteza cerebral implicadas en la ausencia de epilepsia en ratones. Además, los investigadores han demostrado cómo el trasplante de células nerviosas embrionarias en estas áreas afectadas puede reducir la actividad convulsiva, lo que conduce a la esperanza de nuevos tratamientos para los humanos con epilepsia de ausencia.

Principalmente afecta a los niños, la epilepsia de ausencia difiere de otras formas de epilepsia en que no causa ataques de espasmo muscular "clónico-tónico". En cambio, los pacientes afectados se "alejarán" y mirarán al espacio por un corto período de tiempo, a menudo sin memoria del evento después.

La ausencia de epilepsia es una afección compleja y solo alrededor de un tercio de los pacientes responden a la medicación.

Un estudio con ratones en 2011, realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford en California, identificó un circuito en el cerebro que desencadena crisis de ausencia.

Esto demostró por primera vez cómo la señalización entre la corteza cerebral y el tálamo produjo la breve pérdida de conciencia y las únicas oscilaciones cerebrales de 33 veces por segundo que caracterizan la ausencia de convulsiones.

'Hiperactividad' asociada con convulsiones en la visión y áreas táctiles del cerebro del ratón

En el nuevo estudio, los investigadores analizaron los cerebros de ratones criados para tener epilepsia de ausencia. Encontraron un vínculo entre las crisis de ausencia y la hiperactividad en las regiones del cerebro asociadas con la visión y el tacto.

Estas regiones se conocen como las cortezas somatosensoriales visuales y primarias primarias en los lóbulos occipital y parietal.

Otra investigación reciente ha demostrado que las neuronas inhibidoras que secretan el neurotransmisor del ácido gamma-aminobutírico (GABA) son defectuosas en ratones con crisis de ausencia. Por lo tanto, las neuronas "GABAérgicas" en las áreas corticales visuales y somatosensoriales probablemente sean parte del problema, el equipo conjeturó.

Luego, los investigadores cosecharon células madre neurales de embriones de ratón normales, que se trasplantaron a las cortezas occipitales en un grupo de ratones con crisis de ausencia.

Después del trasplante, los investigadores presenciaron cambios dramáticos en estos ratones. Las convulsiones por ausencia disminuyeron bruscamente, los ratones ganaron más peso y también sobrevivieron más tiempo que los ratones que no recibieron el trasplante.

"Este es un primer resultado profundo y notablemente eficaz", dice Troy Ghashghaei, profesor de neurobiología de la Universidad Estatal de Carolina del Norte, "y se suma al reciente conjunto de pruebas de que estos tratamientos de trasplante pueden funcionar en modelos de epilepsia en ratón".

Sin embargo, el profesor Ghashghaei admite que el equipo aún no comprende los mecanismos que están detrás de lo que las células inhibidoras normales están haciendo en áreas de la corteza visual de ausencia de ratones epilépticos.

"Sabemos que puede obtener resultados positivos incluso cuando un pequeño número de neuronas trasplantadas se integran realmente en la corteza de los ratones afectados, lo cual es muy interesante. Pero no sabemos cómo las células trasplantadas se conectan con otras células en la corteza cerebral y cómo alivian las crisis de ausencia en el modelo de ratón que empleamos ".

Luego, el Prof. Ghashghaei y sus colegas planean investigar la "reprogramación" de células trasplantadas para generar GABAérgicos y otros tipos de neuronas. Múltiples laboratorios alrededor del mundo están actualmente ideando métodos para hacer esto. El objetivo final de este trabajo sería desarrollar nuevas terapias para los seres humanos con epilepsia que no responden a los tratamientos farmacológicos.

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