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La proteína 12/15-lipoxigenasa puede ayudar a controlar el Alzheimer

Investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Temple identificaron recientemente una proteína en el cerebro que podría tener un papel importante en la regulación de la creación de beta amiloide, el principal componente de las placas implicadas en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Hace tres años, la presencia de la proteína, llamada 12/15-Lipoxygenase, fue detectada en el cerebro por el destacado investigador Domenico Pratico, profesor de farmacología y microbiología e inmunología en Temple, quien dijo:

"Encontramos que esta proteína es muy activa en los cerebros de las personas que tienen la enfermedad de Alzheimer. Pero hace tres años, no sabíamos el papel que jugó en el desarrollo de la enfermedad".

Después de dos años de estudio, sus hallazgos de "Regulación transcripcional de ßsecretasa-1 por 12/15 resultados de Lipoxigenasa en amiloidogénesis mejorada e impedimentos cognitivos" se publicaron en Anales de Neurología, revelando que la proteína se encuentra en la parte superior de una vía, controlando una reacción bioquímica en cadena que inicia el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Su investigación demostró que 12/15-Lipoxygenase regula Beta secretase (BACE-1), una enzima que es vital en el desarrollo de placas de amiloide en pacientes con Alzheimer.
Pratico explica:
"Por razones que todavía no sabemos, en algunas personas, 12/15-Lipoxygenase comienza a trabajar demasiado. Al trabajar demasiado, envía un mensaje equivocado a la beta secretasa, que a su vez comienza a producir más beta amiloide. Esto inicialmente da como resultado deterioro cognitivo, deterioro de la memoria y, más tarde, un aumento de la placa amiloide ".

Los investigadores se han enfocado durante mucho tiempo en BACE-1 como un objetivo biológico en su búsqueda de desarrollar un medicamento contra la enfermedad de Alzheimer, pero dado que se sabe poco sobre cómo funciona, no lograron desarrollar una molécula capaz de alcanzar el cerebro y bloquearlo. , dice Pratico, y agrega: "Ahora sabemos mucho mejor cómo funciona la beta secretasa porque hemos descubierto que la proteína 12/15-lipoxigenasa es un controlador de las funciones de BACE. No es necesario atacar directamente a la beta secretasa porque el 12 / 15-Lipoxygenase es realmente el sistema en el cerebro que le dice a BACE que trabaje más o trabaje menos ".
Él declara que 12/15-Lipoxygenase ha sido confirmado como un objetivo para un potencial medicamento o terapia de Alzheimer y dice:
"Al modular los niveles y la actividad BACE mediante el control de la 12/15-Lipoxygenase, podemos mejorar potencialmente la parte cognitiva del fenotipo de la enfermedad y prevenir la acumulación de beta amiloide dentro de las neuronas, lo que eventualmente se traducirá en menos de esas placas . Este es un mecanismo totalmente nuevo para controlar BACE ".

El equipo de Pratico ha encontrado un compuesto experimental que bloquea la función 12/15-Lipoxygenase como una terapia potencial para bloquear la función BACE en el cerebro. Observaron en modelos animales en su laboratorio que la droga tiene la capacidad de restaurar algunas funciones cognitivas y mejorar el aprendizaje y la capacidad de memoria.
Pratico concluye:
"Aquí hay una oportunidad para estudiar esta molécula y desarrollar una molécula aún más fuerte para alcanzar la función 12/15-Lipoxigenasa en el cerebro".

Escrito por Petra Rattue

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